失去SMAD4基因在特定的结肠直肠癌与不良预后相关

在结肠直肠癌、失去基因SMAD4更常见的癌症引起的后肠(左侧结肠直肠)比在癌症发生中肠(右侧结肠)和SMAD4 hindgut-derived肿瘤患者丧失了更糟recurrence-free生存与那些保留SMAD4 hindgut-derived肿瘤相比,数据显示的AACR-NCI-EORTC国际会议上提出分子靶和癌症治疗,11月5 - 9日举行。

“集中审查文学让我们假设基因SMAD4的损失可能更常见的结肠直肠癌起源于后肠,包括脾曲,降结肠、乙状结肠、直肠,比癌症起源于中肠,包括大多数小肠、升结肠、横结肠的大多数,”史密斯j .约书亚说,医学博士,博士,助理结直肠手术服务的部门成员在纽约的纪念斯隆凯特林癌症中心。“调查这我们使用癌症基因组图谱TCGA[]的数据和分析结直肠癌患者手术切除肿瘤组织从388年纪念斯隆凯特林癌症中心治疗。

“数据提供证据来支持我们的假设和建议后肠癌症引起的损失SMAD4的不同子集的结肠直肠癌预后不良,”史密斯继续。“我们正在调查这些直肠癌是否具有独特的生物学特性,因为这有可能会导致新的治疗方法提供线索。”

史密斯和他的同事使用,TCGA 595例结直肠癌调查数据SMAD4损失是否与肿瘤的起源和其他相关基因改变与结肠直肠癌、包括在DNA的突变基因错配修复。他们还分析了从388年患者手术切除肿瘤组织结肠直肠癌用免疫组织化学建立SMAD4和DNA错配修复蛋白的水平。

TCGA的分析数据显示,SMAD4损失发生在87%的肿瘤起源于后肠和50%的肿瘤起源于中肠。SMAD4损失的重大协会肿瘤起源于后肠坚持调整后是否存在DNA错配修复基因突变的。史密斯解释说,这是很重要的,因为肿瘤的生物学变异基因DNA错配修复不同于生物学中发现零星的结肠直肠癌。因此,它是重要的显示结果坚持即使错配修复肿瘤被排除在外,SMAD4损失不仅仅是下游的影响DNA错配修复缺陷。

相同的基因不匹配repair-independent联系SMAD4损失和后肠肿瘤与免疫组织化学分析也见过。

进一步分析显示,患者肿瘤起源于后肠,那些肿瘤SMAD4损失有明显恶化recurrence-free生存与那些肿瘤SMAD4正常水平:47个月和231个月。同样的趋势持续,当后肠肿瘤和SMAD4损失没有DNA错配修复基因突变进行了分析:中位数recurrence-free 36个月的生存而没有达到在140个月的后肠肿瘤起源于正常SMAD4的水平。

史密斯表示,当前的研究的主要局限是完整的数据对病人结果不能用于所有,TCGA和组织样本的统计分析结果评价的权力是有限的。他还指出,分析回顾性和前瞻性分析应该执行验证结果。

---

---