一种新发现的肿瘤抑制基因影响黑色素瘤存活

在单个黑色素瘤病例中可能发生突变的数百个基因中，只有少数可能是癌症的真正“驱动因素”。在上周发表于自然遗传学德国魏茨曼科学研究所的一个研究小组现在揭示了一种特别致命的黑色素瘤的驱动因素之一，这种黑色素瘤的新病例仍在增加。该基因是一组被称为肿瘤抑制基因的新发现的基因成员。在大约5.4%的黑色素瘤中有突变。此外，在超过30%的人类黑素瘤中发现其表达缺失;根据研究结果，这种损失与患者生存率的降低有关。这一发现可能会为理解这种癌症的生长和传播打开新的大门，并可能在未来为治疗这种疾病带来新的方向。

该研究所分子细胞生物学部门的Yardena Samuels教授和她的团队专门在他们的数据库中搜索肿瘤抑制基因，该数据库由500多个黑色素瘤基因组和外显子(蛋白质构建序列)组成，使其成为迄今为止最大的黑色素瘤数据集。顾名思义，肿瘤抑制基因通常抑制细胞生长，包括癌细胞的生长。然而，当突变时，它们就像细胞增殖的缺陷制动器。因此，研究这些基因在癌症生物学中至关重要。“迫切需要识别黑色素瘤的可靶向改变。深入了解这些基因突变的功能影响是揭示黑色素瘤生长潜在机制的第一步，”samuel实验室参与这项研究的博士后Nouar Qutob博士说。

事实上，黑色素瘤基因组序列包含已知的突变肿瘤抑制基因但在研究团队的研究中，还有一种名为RASA2的新基因引人注目。研究人员的下一步是进行一系列功能实验，以确切了解这种基因的功能。他们克隆了正常蛋白质和最常见的突变版本，以观察它们的影响黑色素瘤细胞．他们发现RASA2调节细胞中一种叫做RAS的关键蛋白质。RAS已被确定为一种主要的致癌基因，有助于细胞不受抑制的生长。当他们在含有RASA2突变的黑色素瘤细胞中恢复蛋白质的生产时，这些细胞停止生长并最终死亡。

RAS通路功能障碍的患者往往比其他类型的黑色素瘤患者预后更差，直到现在，科学家们还没有设法创造出可以靶向这种通路的药物。“由于RAS通路在癌症中高度失调，其激活的替代机制的发现很可能会刺激该领域的进一步研究，并极有可能具有直接的临床相关性。我们现在将重点研究RASA2，找出它在健康细胞和黑色素瘤中与什么蛋白质交流，以及细胞对靶向治疗的反应，”Samuels说。“如今，大多数靶向癌症疗法都是通过抑制黑色素瘤细胞中过度活跃的致癌基因产物来起作用的。然而，丢失或突变肿瘤抑制基因就像RASA2一样黑素瘤发展;因此，发现和研究RASA2的目标和合作伙伴将是我们的下一个目标，”萨缪尔斯实验室的博士生、论文的主要作者兰德·阿拉法特说。