减少有害蛋白质对抗痴呆

我们可能都知道人痴呆。到2025年,将有100万人在英国受它影响。阿尔茨海默病是众所周知的痴呆的最常见原因。但是第三个痴呆的最常见原因,与路易体痴呆(下文)?

路易体痴呆与

弗雷德里克·亨利·路易犹太德裔美国著名神经学家,首先描述了现象,被称为“路易小体”在1912年。这些“尸体”共核蛋白的粘蛋白,建立在大脑的神经细胞,这些细胞造成损伤,最终死亡。通常,他们影响的细胞控制思维、记忆和运动。事实上,路易小体的根本原因是几个进步影响大脑和神经系统的疾病,不仅包括下文还帕金森病。

我们倾向于摆脱这个特殊的α-突触核蛋白蛋白质非常缓慢,使用一个复杂的“清扫”的酶。研究大脑的人死于下文亦显示,其中一组酶异常增加的细胞含有的有毒蛋白质团。

从表面上看,似乎这可能不是一个问题,但废物处理酶系统是一个复杂的一个。他们每个人都有不同的角色,共同调节α-突触核蛋白的水平。一组酶负责直接攻击蛋白质,而另一个,下文中异常增加的情况下,抵消了这一行动。这组酶工程拉长或修剪α-突触核蛋白的标签。这个标签是由一种叫做泛素的蛋白质分子,患者及其监管出错下文。

针对异常增加酶

乔治•Tofaris副教授和他的研究小组在纳菲尔德临床神经科学部门,正在有针对性的生物疗法在神经退行性疾病的发展。乔治解释说,当它工作时,这个标签系统本质上是蛋白质的死亡之吻,但细胞的生活一个吻,因为它摆脱不必要的或毒性蛋白”。

英国阿尔茨海默氏症研究已经分配了£50000,乔治和他的团队研究泛素的酶系统可能是有针对性的,为了提高α-突触核蛋白的处理。所以团队将如何去这个雄心勃勃的计划未来两年呢?

第一步是与他人合作在数以百计的筛选可能的化合物可能会影响这些酶在试管中。研究人员将确定化合物的结构,使计算的改进以完善的化合物列表将用于下一阶段的实验。

在第二阶段,乔治和他的团队测试化合物对人类大脑细胞。研究人员可以创建大脑皮质神经元和多巴胺细胞-细胞受路易小体——从皮肤细胞,通过使用基因调节基因的表达。干细胞技术是非常宝贵的允许科学家直接从试管工作直接在一个真正的人类大脑细胞。团队将与化合物治疗这些脑细胞,看到哪一个最成功的摧毁了共核蛋白的,可以在这些细胞被触发。

神经学研究等这是镜像的工作已经进行癌症领域的一段时间:针对特定的酶在实验室已确定疾病有重要作用。

为一种新的药物铺平了道路

在确定一个有效的化合物,下一步将是在动物身上进行测试,看看药物可能会影响整个系统,并找出它是否能通过血脑屏障半透膜分离血液,脑脊液。

好消息是,即使这个工作没有最终导致药物片剂形式的,科学家们将至少拥有良好的工具,可以用来操纵α-突触核蛋白和更好地理解它是如何针对破坏。