科学家发现蛋白质“谈判”错误的合作伙伴在囊性纤维化

斯克里普斯研究所的科学家们(TSRI)发现证据表明,突变蛋白负责大多数情况下囊性纤维化是如此繁忙的“说话”错误的细胞邻居不能正常运转,过早退化。

通过移除这个喋喋不休,研究人员部分恢复了蛋白质的正常功能。研究结果表明,治疗有一天治疗囊性纤维化的根源,而不仅仅是症状。

“蛋白质和我们真的已经确定了燃料管道的交互为新药物靶点治疗囊性纤维化,”卡西米尔班贝克说,TSRI在实验室研究助理教授约翰·r·耶茨和co-first这项新研究的作者桑德拉Pankow TSRI员工的科学家。

这项新研究发表2015年11月30日,《华尔街日报》网上提前打印的自然。

囊性纤维化病的根源

囊性纤维化患者患有持续性感染和粘液积聚在肺部。虽然有治疗处理症状为传染没有抗生素疗法完全恢复肺功能。

班贝克,Pankow和他们的同事们相信更好的理解一种叫做囊性纤维化跨膜电导调节的蛋白质(雌性生殖道可以发展新的治疗方法的关键。大多数患者囊性纤维化有一个突变,叫ΔF508, CFTR基因编码检测阻止雌性生殖道的正确折叠和正确处理细胞。

有趣的是,之前的研究表明,在低温下CFTR突变检测恢复正常功能。

“冷冻人不是一个实际的治疗,当然,但这表明CFTR突变检测功能,“Pankow说。“所以我们新的研究背后的想法是找到新的候选药物,可能模仿我们所看到的在低温下。”

寻找药物靶点

在新的研究中,研究人员分析了细胞样品的工具,称为Co-Purifying蛋白质识别技术(CoPIT),他们开发的一种新方法来识别蛋白质和分析数据。CoPIT,他们发现了几乎所有的CFTR蛋白检测连跟踪二级和三级互动蛋白质相互作用。

结果是让人吃惊的。时认为大多数突变蛋白质缺乏一个或两个关键交互,CFTRΔF508检测突变获得了一个全新的“特异”交互网络。

“三百蛋白质改变了他们的水平的互动,和额外的200个蛋白质与CFTR突变检测“Pankow说。“这就像CFTR突变检测错误的人说的。”

研究者缩小这些突变蛋白质颠覆性的关键蛋白质只有8的交互。之后,这个研究小组用一种基因沉默的方法来删除或“击倒”这些蛋白质和块与CFTRΔF508检测这些蛋白质之间的相互作用。他们发现没有额外的交互,ΔF508雌性生殖道部分恢复正常功能。

Pankow班贝克说,这项研究的下一步是寻找候选小分子药物能针对这些颠覆性的蛋白质。研究人员也发布了他们原始CoPIT数据公开其他科学家可以探索雌性生殖道的相互作用的临床意义。