新策略减少帕金森治疗的副作用
在一项国际研究中，西北医学院的科学家和同事们发现了一种新的策略，可以减少由药物左旋多巴引起的不受控制的运动的副作用，左旋多巴通常用于治疗帕金森病的僵硬、震颤和肌肉控制不良。
这些由左旋多巴引起的不必要的运动显著降低了帕金森患者的生活质量。
由D. James Surmeier领导的研究小组发现，大脑中负责副作用的神经元有一种独特的表面受体，通常有助于平衡左旋多巴治疗的效果。当帕金森氏症的小鼠或灵长类动物模型被给予一种增强这种受体功能的化合物时，左旋多巴治疗不受控制的运动副作用显著减少。
瑟梅尔是西北大学范伯格医学院内森·史密斯·戴维斯教授和生理学主席。
这项研究将于11月18日发表在该杂志上神经元．
虽然这种新的化合物- M4毒蕈碱受体正变构调节剂-目前还没有被批准用于人类使用，但它的开发目标是临床试验在美国，第一阶段试验可能在2017年开始。
苏梅尔说:“国际上一直在努力寻找一种可以与左旋多巴结合使用的药物，以减少不受控制的运动。”“如果临床试验证实了我们的初步发现，最终开发的药物可能会显著改善帕金森病患者的生活质量。”
帕金森氏症是美国第二大常见的神经退行性疾病，影响了100多万人，预计到2030年这一数字将翻一番。在早期，这种疾病的主要症状——行动困难——可以用左旋多巴有效治疗。
但随着病情的发展，缓解症状所需的左旋多巴剂量会增加副作用开始出现。其中最突出的是不受控制的运动或运动障碍。除了神经外科手术，没有其他治疗方法。
瑟梅尔的努力是建立在他的实验室之前的工作和其他探索纹状体的研究基础上的，纹状体是左旋多巴针对的大脑回路的一部分，被认为是导致运动障碍的原因。在产生运动障碍的左旋多巴治疗剂量下，部分纹状体网络异常地重新连接。
苏梅尔的研究小组在其中一种纹状体神经元中发现了一种蛋白质，可以在不减少左旋多巴对运动的积极影响的情况下平衡左旋多巴的影响。通过使用一种新型药物——一种增强受体正常功能的药物——科学家们可以增强这种“平衡”M4毒蕈碱受体的功能。这种新型化合物或先导药物是由田纳西州纳什维尔范德比尔特大学的杰弗里·康恩小组开发的。
虽然苏梅尔实验室和他的合作者、瑞典隆德大学的安吉拉·岑西·尼尔森博士的所有研究都是在小鼠身上进行的，但科学家们希望确保这些研究与人类相关。为了测试在非人类灵长类动物身上的效果，法国波尔多的埃尔万·贝泽德博士(Erwan Bezard)博士的研究小组将在小鼠身上测试过的这种化合物的一种变体给予患有帕金森病的灵长类动物。在小鼠中，这种新型化合物显著减少了左旋多巴治疗引起的运动障碍，而不影响其症状益处。
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