研究结果可能会导致炎症性肠病的靶向治疗
德克萨斯大学西南医学中心的研究人员已经证明，一种病原体感应分子在保持胃肠道系统健康方面起着至关重要的作用。
这种分子被称为“黑色素瘤2缺失”(Absent in Melanoma 2，简称AIM2)，它能检测有害微生物(病原体)的DNA，并调节肠道炎症。AIM2存在于所有免疫和上皮细胞它们构成了肠道细胞群的很大一部分，有助于维持肠道健康。
这项新研究的发现发表在今天细胞的报道德克萨斯大学西南分校病理学助理教授、资深作者哈桑·扎基博士说，这种方法有朝一日可能在治疗炎症性肠病(IBDs)和结直肠癌等疾病方面有价值。
“我们已经在动物模型中证明，AIM2可以检测肠道中微生物DNA的细胞质存在，”扎基博士说。“这种检测激活了细胞信号通路，产生抗菌肽，抑制有害细菌的生长，维持肠道上皮屏障的完整性。
他说:“我们的研究结果还表明，AIM2的缺陷可能会改变DNA感应，从而导致肠道炎症性疾病，如IBD、溃疡性结肠炎、克罗恩病和结直肠癌。”“通过扩展，操纵AIM2信号通路可能是这些疾病的一个有前途的治疗选择。”
健康的人体肠道中充满了数万亿的微生物(统称为微生物群)——有些对我们的健康有益，有些则会诱发疾病。免疫系统检测并杀死病原体，同时保留有益微生物的能力对肠道健康至关重要。
Zaki博士说，免疫系统维持肠道内细菌的内稳态，即适当的平衡，而AIM2通路是这种维持的核心部分。
他解释说:“当AIM2在免疫细胞和上皮细胞中检测到病原体的DNA时，这种蛋白质就会激活一种叫做炎症小体的分子机器。”炎症小体反过来激活caspase-1酶，然后产生两种蛋白质(IL-1β和IL-18)，它们在胃肠道中发挥重要作用，包括激活免疫细胞、诱导抗菌肽和调节上皮细胞增殖。
Zaki博士说:“aim2介导的炎症小体激活缺陷会导致大肠杆菌等导致ibd的细菌生长，以及炎症失调和肠道损伤的愈合受损。”
虽然还需要更多的研究，但这些发现对治疗细菌和炎症相关的胃肠道疾病(包括ibd和结肠炎)具有很好的意义结肠直肠癌．
“AIM2可能是未来的治疗靶点，以调节胃肠道系统中改变的微生物群和失调的炎症，”Zaki博士说。
