2015年12月1日

严重血友病a抗体可减少预防出血所需的注射

一项用于预防严重血友病A患者过度出血的抗体可能是安全有效的，并且比现有的治疗方案需要更少的注射，根据今天在《美国医学杂志》在线发表的首次人体治疗研究血美国血液学学会杂志(ASH)。

血友病A是一种遗传性出血疾病，由缺乏功能因子VIII (FVIII)引起，FVIII是凝血所必需的蛋白质。因为血液不能正常凝结，A型血友病患者体内、外出血过多的风险很高，关节、肌肉、器官也可能出现并发症。一半的A型血友病患者患有这种疾病的严重形式，其特征是血液中FVIII水平极低。这些患者的标准护理侧重于通过给予工程或血浆来源的FVIII来维持可接受的FVIII水平，从而预防出血发作。虽然这种疗法是有效的，但患者必须每周自我静脉注射两到三次FVIII产品，这对这些患者和他们的家人来说是一个很大的负担。此外，20%到30%的严重血友病A患者会产生对FVIII产品的抗体(称为“FVIII抑制剂”)。

为了为严重血友病a相关出血创造一种更持久的预防疗法，一组日本研究人员启动了第一个人体I期试验，以评估ACE910的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，ACE910是一种双特异性抗体，模仿FVIII并与其他凝血因子共同作用，使血凝块正常形成。由于ACE910与FVIII的分子结构不同，预计不会受到FVIII抑制剂的干扰，ACE910也不太可能诱导FVIII抑制剂的开发。研究人员招募了40名20至44岁的日本健康男性志愿者和24名白人健康男性志愿者，旨在评估和比较药物在这些组中的活性。在研究的A部分，日本志愿者被随机分为五组，分别皮下注射五种剂量的ACE910(范围为0.001 - 1mg /kg)或安慰剂。在B部分，白种人志愿者随机接受三种剂量(0.1至1mg /kg)或安慰剂皮下注射。志愿者根据他们的剂量组进行监测，从观察4周(0.001 mg/kg)到24周(1 mg/kg)。

研究人员观察到，ACE910剂量高达1毫克/公斤似乎是安全的不良事件在日本和白种人志愿者中。研究人员没有观察到任何高凝血病例。所有报告的不良事件都不严重，也没有导致研究退出。此外，在日本和高加索志愿者中，ACE910以稳定的速率被血浆吸收，并在血液中保留4至5周的半衰期，这表明每周一次的ACE910皮下注射可以维持药物的治疗效果。

研究作者、奈良医科大学医学博士Midori Shima说:“这些数据对于严重血友病A患者来说是非常鼓舞人心的，无论是否存在FVIII抑制剂，因为ACE910有可能让患者有机会过上更正常的生活，而无需不断计划下一次注射。”这是该药在血友病A中的首次临床研究病人加入或不加入FVIII抑制剂的研究已经开始实施，III期研究计划在不久的将来开始。”