血液样本分析发现ESR1基因突变普遍存在，与较差的总体生存率相关

在雌激素受体(ER)阳性的转移性乳腺癌患者中，从患者血液样本中获得的无细胞DNA中检测到雌激素受体1 (ESR1)基因有D538G和/或Y537S突变的患者，其中位总生存期明显较差，根据12月8日至12日举行的2015年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的数据。

“尽管病人纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的乳腺医学肿瘤学家Sarat Chandarlapaty博士说:“对于er阳性的转移性乳腺癌，通常都是针对雌激素受体进行治疗，他们的肿瘤对这些药物的反应确实存在差异，因此，患者的预后也存在真正的差异。”“我们的目标是确定雌激素受体本身的变化是否可以解释这些差异。具体来说，我们想知道:是突变在雌激素受体患者中常见晚期乳腺癌？它们对结果有影响吗?

“通过简单的血液测试，我们发现了D538G和Y537S突变雌激素受体Chandarlapaty补充说:“这些突变在晚期er阳性乳腺癌患者中比以前认为的更常见，并且这些突变的患者对目前使用的治疗反应不佳，并且比没有这些突变的患者更早死于疾病。”“数据还表明，这两种突变如何影响对依维莫司的反应似乎存在差异，但需要更多的工作来证实这一点。”找出哪种癌症对哪种治疗方法反应最好是指导临床和研究工作的关键，并将有助于乳腺癌治疗在未来变得更加精确和有效。”

先前发表的III期BOLERO-2临床试验结果显示，在标准激素治疗依西美坦的基础上加入依维莫司可改善绝经后er阳性、局部晚期或晚期乳腺癌患者的预后转移性乳腺癌在接受an治疗后病情恶化芳香化酶抑制剂2012年7月，美国食品和药物管理局批准了依维莫司的这一用途。

在这项分析中，Chandarlapaty及其同事评估了BOLERO-2治疗的724名患者中的541名患者的血液样本。他们在83名患者的样本中检测到D538G ESR1突变，在42名患者的样本中检测到Y537S ESR1突变，在30名患者的样本中检测到两种突变。

没有D538G和Y537S ESR1突变的患者中位总生存期为32.1个月，只有D538G突变的患者中位总生存期为26个月，只有Y537S突变的患者中位总生存期为20个月，两种突变的患者中位总生存期为15.2个月。探索性分析显示，在依西美坦中加入依维莫司，对于没有ESR1突变和D538G突变的患者，无进展生存期增加了一倍以上。然而，联合治疗似乎并没有增加Y537S突变患者的无进展生存期。

Chandarlapaty说:“这些数据清楚地表明，D538G和Y537S ESR1突变在晚期er阳性患者中普遍存在乳腺癌在用芳香酶抑制剂治疗后病情恶化并且与更糟糕的结果相关。然而，Y537S ESR1突变的患者数量很少，因此在我们考虑对这一患者群体不使用依维莫司治疗之前，还需要进一步的研究。”