高响应率,长期缓解佩恩个性化细胞疗法的试验
59岁的儿科患者的百分之九十三(55)与复发/难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)进入接受试验性治疗后缓解由自己的免疫细胞,与连续18例缓解超过一年和两年多在9个病人。在一个新兴的新使用相同的治疗,称为CTL019,超过一半的患者(28)15非霍奇金淋巴瘤(NHL)也对输液的个性化细胞治疗。
发现这两个临床试验,由佩雷尔曼医学院的研究人员在宾夕法尼亚大学和费城儿童医院的,将在第57届美国血液学会年会(灰)。结果扩大佩恩的作品与嵌合抗原受体(汽车)治疗,慢性淋巴细胞白血病患者的初步结果的基础上开始可以追溯到第一个佩恩CTL019 2010年的临床试验。
”我们每个孩子对待作为这个试验的一部分,我们了解更多关于CTL019的潜力来帮助癌症患者不能控制与传统疗法,”斯蒂芬说Grupp,医学博士,博士,耶特掀起Novotny佩恩佩雷尔曼医学院的儿科学教授和主任癌症免疫疗法在费城儿童医院的前沿项目。bob电竞“我们现在看到的反应率和耐久性是前所未有的,,给了我们希望个性化细胞疗法将长期控制的一个重要的困难的癌症。”
Grupp将儿童的试验结果59复发/难治性所有充满CTL019细胞,55例(93%)有经验的完全缓解,整体存活率为79%。在六个月复发存活率是76%,55%在一年。平均随访12个月,34名患者仍完全缓解,干细胞移植等六个接受额外的治疗。在20复发的患者,三看到他们的疾病回来后额外的治疗和13个病人的癌症与CD19-negative细胞返回,不适合与CTL019瞄准。(抽象# 681)
28名可百分之五十七的患者(15)在非霍奇金淋巴瘤试验对治疗三个月后接收他们的细胞注入。11个病人的反应率分别为72%(8)在滤泡性淋巴瘤患者中,47%的15例(7)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DBCL)和50%套细胞淋巴瘤2例(1)。总的来说,14名患者完全缓解的疾病。所有的病人停止了对传统疗法在接受临床实验的细胞治疗之前,包括干细胞移植在许多情况下。平均无进展生存在回应FL和DBCL病人尚未达到平均随访14 +个月后。(抽象# 183)
“免疫疗法提供了一批有前途的领域新的研究治疗血液癌症在过去的几年中,和我们早期的结果在这个实验中提供了个性化的角色增加证据细胞NHL患者的治疗,”斯蒂芬·舒斯特尔说,医学博士罗伯特和玛格丽塔路易达孚副教授在慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤的临床护理和佩恩艾布拉姆森癌症研究中心和佩雷尔曼医学院。
试验药物、CTL019始于每个病人的T细胞,通过收集过程类似于透析。然后重新编程的细胞在实验室狩猎和潜在杀死癌细胞在病人的身体。病人接受lymphodepleting化疗后,他们收到的注入新基因工程细胞。修改后的T细胞包含一个称为嵌合抗体样蛋白质抗原受体(汽车),其目的是针对CD19发现B细胞表面的蛋白质,包括描述所有和NHL恶性B细胞。修改后的“猎手”细胞然后注入到病人的身体,他们乘、被认为攻击的地方癌症细胞。内置信号域汽车促进快速乘法测试显示修改后的细胞可以长到超过10000新细胞为每一个工程细胞患者接受。
一些病人T细胞疗法的临床实验的发达后几周内细胞因子释放综合征(CRS)注资,通常时修改后的细胞体内扩展到他们的最大数量。这个条件包括不同程度的流感样症状,高发烧,恶心,和肌肉疼痛和神经系统症状包括幻觉、谵妄和在更严重的情况下,低血压和呼吸困难,可能需要重症监护。十八CRS的淋巴瘤患者。在儿科所有试验中,88%的患者CRS开发。切/佩恩团队已经开发出一种管理策略来治疗这些副作用,包括白介素阻断药物叫。所有病人在这两个试验CRS的恢复。一个淋巴瘤病人遭受严重脑炎几个月后接收他们细胞。
其他临床试验利用汽车技术目前正在宾夕法尼亚大学治疗慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、间皮瘤和卵巢癌、胰腺癌和脑癌。
因为CTL019试验性治疗,安全性和有效性尚未建立。获得临床实验的治疗只能通过仔细控制和监控临床试验。这些试验是为了更好地了解治疗的潜在益处和风险。
编者按:宾夕法尼亚大学的授权技术参与诺华这个试验。一些科学家参与这些试验是这些技术的发明者。与诺华的许可关系,宾夕法尼亚大学获得巨大的经济利益,已经在经济上受益,这些发明者之一和/或将来可能获得的经济效益。额外的披露信息可在会议摘要。
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