肺部炎症导致转移

预先存在的肺部炎症可能会增加癌症的风险开始会蔓延到其他器官,根据新的研究从威尔康奈尔医学。

医生早就指出之间的关联肺部炎症——看到吸烟者或肺部疾病如哮喘,慢性阻塞性肺病和肺气肿,肺炎的发展肺肿瘤。但这是不清楚的风险也会增加肺部炎症转移与其他肿瘤。

在他们的研究中,本周公布的美国国家科学院院刊》上,研究者揭示了机制发生这种情况,阐明如何预先存在的肺部炎症癌症扩散到创建一个环境成熟的器官。研究结果可以提供医生的新见解如何治疗甚至预防转移。

“识别已有的肺部炎症的分子机制提高转移有很大的临床意义,”资深作者Vivek米塔尔博士说Neuberger Berman肺癌基础实验室的主任,副教授心胸外科手术和细胞和发育生物学的细胞和发育生物学在威尔康奈尔医学。“我们的研究表明,治疗方法可以用来瞄准此途径减轻肺转移,尤其是癌症患者表现出肺部炎症由于暴露于香烟烟雾中,细菌感染和其他环境污染物。”

脱离肿瘤转移发生在细胞通过血管或淋巴管和旅行到身体的其他部位。肺是一种常见的网站其他癌症的转移,其中包括膀胱、乳腺癌、结肠癌、肾、前列腺癌和大脑。肺转移很难治愈;在一般情况下,肺转移患者的五年生存率是30 - 40%附近。

“转移是癌症患者死亡的主要原因,因此,寻找更好的方法来转移性肿瘤是至关重要的目标,”米塔尔说,世卫组织还在桑德拉和爱德华·梅尔癌症中心的一员在威尔康奈尔医学。

为他们的研究中,研究者首先诱导炎症小鼠的肺中管理一个细菌毒素通过啮齿动物的鼻子。然后注入小鼠黑色素瘤细胞,发展成皮肤肿瘤和转移到肺部。

“我们发现转移增加肺部发炎non-inflamed控制相比,“米塔尔说,“证明炎症在癌症的扩散过程中发挥作用。”

当他们分析了肺组织发炎,研究人员发现嗜中性白细胞的数量增加,这两种酶释放到肺部。这些酶、嗜中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)和组织蛋白酶G (CG)、目标和破坏蛋白质称为Tsp-1,保护肺组织从肿瘤。

“既然Tsp-1防止转移,这创造了一个环境有利于扩散的癌症,”米塔尔说。

研究人员说他们的研究结果可能会导致新的治疗策略,专注于改变肺内的环境,允许转移性癌细胞生长。一种合成Tsp-1对NE的作用和CG,但包含cancer-suppressive特征属性可以防止肺部转移性细胞,。米塔尔说。

另一个选择是一种叫做Sivelestat的药物,这是已知的NE抑制剂,用于治疗急性患者肺受伤。重要的是,研究人员发现它还能抑制CG,使它理想的治疗选择。这两种策略将允许Tsp-1正常工作和目标癌细胞旅行到肺部,防止转移。

从这些研究将获得“临床前数据生成惟一的转化的机会,并可能导致未来癌症患者临床试验的设计表现出肺部炎症,”第一作者蒂娜埃雷博士说,威尔康奈尔医学博士后。

米塔尔认为干预对inflammation-driven癌症扩散会导致anti-metastatic疗法的发展。他正在领导一个临床前研究,调查是否双重抑制NE和CG能有效防止乳腺癌转移到肺部发炎。

米塔尔的研究还指出,需要了解炎症在其他器官可能导致癌症的扩散。

“这应该适用于任何与转移性肿瘤的潜力,”他说。“这真是一个充满希望的寻找癌症治疗。”