抗雌激素受体阳性乳腺癌三苯氧胺治疗可能是由APOBEC3B驱动的

应对三苯氧胺显著延长降低浓度的过氧化氢酶APOBEC3B在雌激素受体阳性乳腺癌的临床前模型和显著缩短APOBEC3B水平增加,表明APOBEC3B驱动器抵抗它莫西芬,数据显示2015年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上,12月8 - 12日举行。

在互补的临床分析,患者复发性雌激素受体阳性乳腺癌处理它莫西芬,那些高水平的APOBEC3B无进展生存的主要肿瘤有较短的持续时间比那些主要肿瘤APOBEC3B水平较低(中位数为7.5和13.3个月)。

”最近的一些研究表明高浓度的酶APOBEC3B在雌激素受体阳性乳腺癌病人预后较差,但实际上是否APOBEC3B驱动器穷人的结果还未确定,”鲁本哈里斯说,博士,霍华德休斯医学研究所的研究员,教授的生物化学、分子生物学、生物物理学在明尼苏达大学双子城,共济会癌症中心的成员。“我们的临床前研究雌激素受体阳性乳腺癌的使用建立异种移植模型表明,APOBEC3B可以开车三苯氧胺耐药性。

“我们知道这对人类生活APOBEC3B不是必需的,因为大部分人在东南亚没有APOBEC3B由于自然遗传变异,”哈里斯继续。“这,加上这一事实是一种酶,使APOBEC3B治疗的一个有吸引力的目标,可以阻止耐药性突变的发展,大大延长的长度对他莫昔芬。”

在临床前研究中,哈里斯和他的同事们移植小鼠与人类雌激素受体阳性乳腺癌细胞系叫MCF-7L然后老鼠与他莫昔芬治疗。与小鼠接受unmanipulated MCF-7L细胞,小鼠获得的细胞水平的APOBEC3B已经减少了一种叫做成分有显著延长反应他莫昔芬和那些接受细胞遗传操纵APOBEC3B含量的增加开发三苯氧胺耐药性更迅速。

哈里斯指出,虽然典型的三苯氧胺反应的小鼠移植unmanipulated MCF-7细胞大约50到100天,大部分的移植APOBEC3B-supressed MCF-7细胞反应,直到实验结束后一年;那些与APOBEC3B-overexpressing细胞移植开发快速三苯氧胺耐药性几乎没有治疗的反应。

与约翰·马顿斯合作,博士,副教授鹿特丹伊拉斯谟MC,荷兰,和保罗,博士,副教授内梅亨大学医学中心奈梅亨,荷兰,哈里斯和他的同事们分析了285名患者的肿瘤样本APOBEC3B水平与雌激素受体阳性乳腺癌复发。在手术过程中获得的肿瘤样本对原发性乳腺癌和所有患者一线治疗它莫西芬治疗后疾病复发。那些有高水平的APOBEC3B的肿瘤患者疾病进展明显比那些更早开始他莫昔芬治疗后肿瘤有低水平的APOBEC3B: 7.5个月与13.3个月。

哈里斯解释说,APOBEC3B是一种酶,这种酶的原因基因突变这研究表明,通过促进推动三苯氧胺耐药性基因突变。他还指出,这项研究表明,APOBEC3B,显性基因突变的细胞来源,可能控制来防止癌症恶化。哈里斯提到,我们已经知道的外部原因cancer-driving基因突变,可以控制的例子,来自太阳的紫外线辐射,它可以避免通过寻求阴影或应用防晒霜,香烟烟雾,可控制的不干了,APOBEC3B应当被视为一个类似的细胞内因子。