研究发现尼古丁上瘾的新机理

的一部分人发现很难放弃吸烟的原因是,每次他们有香烟,渴望的感觉,易怒和焦虑融化。这种上瘾的组件被称为负奖励和大脑的控制部分由一个区域称为缰。神经递质乙酰胆碱和谷氨酸被认为影响缰的尼古丁依赖,但本条例的分子细节尚不清楚。

“我们知道这两种神经递质在缰的神经元中发挥了重要作用,”伊内斯Ibanez-Tallon说研究副教授在分子生物学实验室,由Nathaniel Heintz教授詹姆斯和玛丽莲·西蒙斯。“我们不知道如何互动,或共同努力加强上瘾。"

Ibanez-Tallon现在和他的同事们报告说,乙酰胆碱调节谷氨酸信号缰,确定一个新的重要的机制尼古丁依赖。这项研究发表在12月1日eLife。

神经递质控制

神经递质,大脑的化学信使,打包成球形结构称为囊泡,它驻留的神经元。在接收某些信号,神经元释放到突触囊泡内容,保持信号到下一个神经元。神经元可以通过重吸收通过回收神经递质再摄取,这一过程使他们能够精确地控制神经递质在神经突触的数量。

即使是很小的沮丧可能导致神经递质改变平衡的行为。在乙酰胆碱的情况下,它可以影响我们的能力来应对上瘾。

“要理解这些神经递质是如何工作的,我们创建了一个小鼠模型的habenular神经元不使乙酰胆碱,因为缺乏一个关键基因的小鼠参与乙酰胆碱处理,“Ibanez-Tallon说。“在我们的实验中,我们观察到的乙酰胆碱影响谷氨酸在这个大脑区域在两个方面。首先,由神经元谷氨酸释放的数量减少。第二,谷氨酸回囊泡的再摄取受损。这两种机制影响的兴奋性神经元,这意味着正常信号中断。”

基于这些发现,研究人员表明,乙酰胆碱调节谷氨酸释放到突触是多少,在什么频率。它还促进谷氨酸的包装成小泡。

使用电子显微镜研究证实了神经递质在同一时间在同一个地方,和能够影响另一个。

这会如何影响行为呢?

缰的行为,消除乙酰胆碱引起的小鼠变得麻木不仁的奖励属性尼古丁,尼古丁和他们没有一个持续曝光。此外,这些老鼠没有经历戒断症状,比如身体震动和抓挠。这些发现和其他人表明没有乙酰胆碱,尼古丁上瘾不会发生。

尽管吸烟率下降近年来,有一个一致的部分继续吸烟的人口,和持续研究烟草成瘾的必要性。这项研究可以帮助我们了解更多的关于大脑的回路参与这种依赖,也与阿片类药物和大麻素成瘾有关。

Ibanez-Tallon集团下有兴趣了解乙酰胆碱之间的交互和谷氨酸可能在大脑的其他区域工作。“因为大多数神经细胞释放乙酰胆碱释放谷氨酸同时,下一个挑战是调查是否这两种神经递质之间的协同作用是重要的其他功能,包括乙酰胆碱,如记忆和认知。”

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