科学家发现了一种治疗肝硬化的潜在方法

IRB Barcelona和IDIBAPS的一项研究揭示了一种治疗靶点，可以防止导致胃肠道出血的许多异常血管的发展——这是肝硬化的主要并发症。

肝硬化是肝癌的主要危险因素。同样的目标可能是预防和治疗这种情况的关键。

肝硬化在全球疾病死亡原因中排名前二十。

由生物医学研究所(IRB Barcelona) ICREA研究教授Raúl Méndez和巴塞罗那IDIBAPS的Mercedes Fernández领导的科学家揭示，抑制CPEB4蛋白可能会阻止脑癌的发展血管异常与肝硬化．病理性血管新生是肝硬化患者最严重的并发症之一，是肝硬化发展和恶化的关键因素。因此，许多研究工作集中在确定这种情况的治疗方法上。这项研究的结果已发表在最新一期的《科学》杂志上胃肠病学．

在西方国家，肝硬化是成年人死亡的十大主要原因之一。在西班牙，这是一种非常常见的疾病，也是该国肝移植的主要原因。由于该病晚期出现并发症，该病住院率和卫生资源使用率很高。

反常修复效应

肝硬化是一种以瘢痕组织(纤维结节)堆积为特征的慢性病变，它会改变器官的正常结构和功能。慢性肝损害主要由酒精中毒、丙型肝炎引起，越来越多地由肥胖引起。

疤痕组织的堆积阻碍了肝脏的血液循环，从而导致门脉高压症(门静脉)。为了减轻静脉内的压力，肝外长出了侧支血管。问题是双重的，首先是因为肝脏接受的血液更少，从而对器官造成更大的损伤，其次是因为血管质量较差(病理性血管生成)。

“肝细胞试图修复肝脏病变，但它们这样做的方式对器官来说是致命的。这是一个越来越大的循环，最终威胁到病人的生命。肝硬化患者食管和胃侧支血管形成静脉曲张;这些静脉很脆弱，很容易破裂，导致难以止住的大出血，”IDIBAPS的Mercedes Fernández解释道，他是该研究的联合负责人。她补充说:“这就是为什么目前还没有有效的治疗方法，可以逆转和/或预防病理性静脉。”

一个名为CPEB4的目标

血管内皮生长因子(VEGF)是血管发育的主要效应蛋白。“目前所有旨在防止血管新生的药物都是基于抑制VEGF或VEGF受体，但问题是，这种蛋白质的不加选择地攻击会损害血管的正常发育，从而导致无法忍受的不良反应，”来自IRB巴塞罗那的Méndez解释道。

在之前的一项研究中自然医学， Méndez与巴塞罗那德尔马医院的研究人员一起，已经发现CPEB蛋白参与了血管发育在胰腺癌和脑癌中。鉴于迫切需要确定病理性血管生成的新靶点，Méndez和Fernández开始合作研究CPEB4在肝硬化(一种以深度血管新生为特征的疾病)的这一过程中的作用。

“这项研究最好的地方在于，我们证明了病理的发展血管可以通过干扰CPEB4蛋白质来阻止，而正血管化仍然完好无损，”Méndez说。体外细胞、动物模型和肝硬化患者样本的实验揭示了CPEB4增加有利于肝硬化中VEGF过表达的分子机制。

从肝硬化到肝癌

研究人员认为，肝脏进入的修复周期使情况恶化，以至于显示高水平CPEB4的再生结节形成肝癌。在此背景下，西班牙抗癌协会(Asociación Española Contra el Cáncer (AECC))已经向Méndez-Fernández组颁发了超过100万欧元的奖金，他们将与Jordi Bruix (idibads - hospital Clínic)一起协调工作，揭示这种分子的作用，并提出一种治疗方法肝主要是癌症肝癌癌症是全球第三大死亡原因，5年生存率不到10%。

与此同时，Méndez在巴塞罗那研究所的实验室正在进行CPEB4抑制剂的研究项目。去年，他们在原子水平上解决了这些蛋白质的结构问题，这是抑制剂计算设计的前一步，目前正在同一中心与Modesto Orozco合作进行。此外，在Botín基金会的支持下，Méndez已经对CPEB4抑制剂的测试进行了微调，目的是加快检测具有最大治疗潜力的分子。

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