短肽抑制信号通路的激活,使单核细胞附着于内皮细胞

路德维希马克西米利安大学的研究人员已经开发出一种短肽,抑制信号通路的激活单核细胞,使单核细胞附着坚持内皮细胞和穿透网站的急性炎症。

一个班的白细胞被称为单核细胞的过程中扮演着重要的角色在决定免疫反应。除非受到严格控制的,他们的行为可能导致组织损伤,对健康构成重大风险。这种情况发生时,为了应对化学信号,过度的数字之间的单核细胞浸润内皮细胞这条线血管和诱导慢性炎症反应在底层组织。奥利弗教授领导的研究人员Sohnlein心血管研究所的预防(IPEK) LMU已经找到一种办法来抑制当地大量单核细胞从循环进入组织。他们的研究结果发表在最新一期的杂志上科学转化医学。

单核细胞渗透到网站的炎症是由一连串的反应,允许单核细胞坚持和相邻内皮细胞之间的挤压。招聘大量的单核细胞的血管壁通常进展成为另外两个的激活细胞类型中性粒细胞(血液中白细胞的最丰富的类)血小板。在新的研究中,Sohnlein和他的同事们专注于可溶性介质的作用从中性粒细胞和血小板释放单核细胞粘附和招聘的。“中性粒细胞和血小板合成特定的蛋白质信号,这是封装在储存囊泡和分泌细胞结合受损组织,“Sohnlein解释道。此外,“heteromeric”之间形成复合物的蛋白质释放两种细胞刺激单核细胞与血管壁。

截获的信号

“这些heteromers为治疗干预提供有吸引力的目标,抑制它们的形成应该防止激活的信号通路,允许单核细胞附着在血管壁,“Sohnlein指出。记住这一目标,研究人员寻找heteromeric由中性粒细胞和血小板分泌蛋白质之间的相互作用,发现和绑定HNP1和CCL5之间。结构特征的基础上,确定它们之间交互的网站。然后他们合成一个短的氨基酸序列,他们称之为天空肽,旨在阻止这种交互。“天空肽是结构非常类似于一段HNP1,由中性粒细胞分泌,“Sohnlein解释说,因为它模仿的HNP1结合CCL5,血小板,本身分泌的分子应该能够阻止网站的交互。的确,天空肽显示绑定到CCL5,防止形成HNP1-CCL5 heteromers。因此,单核细胞不激活,不能绑定到内皮,继续循环。

“天肽是一种高度之间的交互的有效抑制剂CCL5 HNP1,“Sohnlein说。此外,肽对信号的基本功能没有影响蛋白质本身。它所做的是防止形成heteromers。“正常免疫反应不是由天空肽,摄动“Sohnlein补充道。这个有前途的功能概要,Sohnlein已申请专利天空肽。

在新的研究中,IPEK研究者调查之间的交互上下文中的中性粒细胞和血小板急性心脏病发作。“但基本机制发挥作用时同时中性粒细胞和血小板被激活。因此,我们假定它是许多疾病的发病机制有关,“Sohnlein说。此外,新工作侧重于信号蛋白CCL5 HNP1,“有可能是其他heteromeric信使分子之间形成配合物合成了不同的细胞参与引发其他生理过程,“Sohnlein说,和不同heteromers在不同条件下可能是重要的。”However, in order to determine whether the strategy instructed by SKY peptide can be extended to other disease settings, further studies will be necessary. "Our findings strongly suggest that targeted inhibition of selected signaling pathways offers a useful approach to therapy."