许多意想不到的基因变异阻碍了个性化医疗

近几十年来，人们寄希望于个性化药物治疗的发展，在这种治疗中，基因测试决定了每个患者的药物选择和最佳剂量。然而，真正的突破还有待观察，现在卡罗林斯卡学院的研究人员在两篇独立的科学论文中表明，影响一个人对药物反应的基因变异比以前认为的要多得多——因此，今天的分析工具太粗糙了。

“对于个体患者，目前使用的测试并不能提供足够的信息，这意味着如果我们要提供真正的个性化药物治疗，我们需要描述患者的整个遗传变异性，”卡罗林斯卡学院生理学和药理学部门的分子毒理学教授兼首席研究员Magnus Ingelman-Sundberg说。“这些全面的分析仍然很昂贵，需要进一步开发，但随着技术变得更便宜、更好，基因数据的数量增加，它们在未来应该是有价值的。”

在药物的作用和副作用方面，人与人之间的巨大差异自科学医学早期以来一直是一个问题。今天我们知道，人们对不同的药物和治疗方法反应如此不同的一个主要原因是遗传变异。在欧盟和美国，大量的资金都投入到鉴定新的生物医学发现上，为医生提供个性化治疗的新工具。

许多药物都有“药物基因组标签”，表明是否需要进行基因测试，或建议进行基因测试，以确定个别患者的药物选择和剂量。这些标记主要基于对药物代谢、转运和靶标相互作用具有特殊意义的最常见遗传变异。

在最近发表在《药物遗传学与基因组学》和《药理学趋势》上的两篇文章中，Magnus Ingelman-Sundberg和他的同事使用了来自两个大型基因序列数据库(1000个基因组计划和外显子组测序计划)的材料，检查了编码最重要的药物代谢酶cyp450酶的基因，发现了6000多个突变，其中一半以上是新的，90%以上是罕见的。研究发现，每个欧洲人平均有94.6个这些突变的独特变体，其中24.6个被认为影响相应基因产物的功能。

根据研究人员的说法，这意味着能够影响个体对药物反应的遗传变异总数可能有几千个——比之前假设的要多得多。因此，他们指出，目前与药物开发和个性化治疗相关的基因测试只覆盖了相关遗传变异的一小部分。

“换句话说，今天的分析不能准确地识别药理学上重要基因的真正个体间变异，也不能充分研究肿瘤特异性突变，从而确定最佳的癌症治疗，”生理学和药理学学系博士后研究员、两篇文章的合著者Volker Lauschke说。“现在还需要一种软件，能够更有效地分析所有遗传信息，并预测患者的哪些突变会影响治疗结果。”