意想不到的分子伴侣可能提供对抗炎性疾病的新方法

过度活跃或偏离目标时,某些细胞正常的免疫系统对抗感染而不是攻击一个人的自己的组织。这个过程燃料炎症是自身免疫性疾病的一部分。现在,纽约大学Langone医学中心的研究人员的一项研究发表在12月16日自然揭示了一种新的方式来减少这些机制可以塑造未来药物的设计。

带领的研究小组通过免疫学家丹·利特曼,医学博士,博士发现,一个特定的酶- DDX5必须首先展开一个片段的遗传物质称为Rmrp激活T辅助17 (Th17)细胞。这些细胞扮演着重要的角色在自身免疫和炎性疾病。

“我们的研究表明一个令人惊讶的结果,控制新方法的贡献Th17细胞异常炎症,“李曼荣说,海伦l .和马丁·s·Kimmel分子免疫学教授在纽约大学Langone病理学系的。“这是至关重要的考虑到有限的疗效目前治疗疾病,影响数百万,“李曼荣说,同样的一员Kimmel史葛柏研究所的生物学和医学中心。

这项新研究中心在T淋巴细胞,免疫细胞,对感染的细胞通过扩大成一个军队攻击细菌或真菌。T细胞的一个子集,Th17细胞产生白介素17 (IL-17),一种信号蛋白(细胞因子)放大正常的免疫反应,但也与自身免疫性疾病密切相关。

目前的治疗,阻止IL-17一直有效的行动对自身免疫性皮肤病牛皮癣,但更糟糕的炎性肠道疾病,包括克罗恩病。证据表明,肠道IL-17可能有几个功能,一些保护,但其他导致炎症。Th17细胞也使其他细胞因子可能会鼓励疾病。

而不是针对任何一个细胞因子药物,一种更好的方式来对抗炎症性肠道疾病,李曼荣说,可能是为了防止一些Th17细胞变得成熟和活跃在第一个地方。出于这个原因,免疫学家被关闭的想法兴奋药物蛋白retinoid-related孤儿受体γt (RORγt)。它Th17细胞成熟和产生细胞因子的信号。

RORγt老,实验性的治疗方法,广泛的目标,然而,可能会干扰新T细胞或增加风险的形成为一种淋巴瘤,利特曼说。目前的发现表明一种新方法来阻止RORγt行动通过其合作伙伴,并只有在Th17细胞。

新发表的研究发现两个新伙伴RORγt,一起工作时,锁到基因控制Th17细胞成熟度在正确的地点。第一个是出局区RNA解旋酶(DDX5)所需的基因表达控制Th17成熟。解旋酶如DDX5解除RNA链作为传递遗传信息的一部分,但从未见过影响Th17细胞基因。其他新RORγt伴侣是一个长期的,非编码RNA称为Rmrp类的一部分材料,一些专家曾称“垃圾DNA”,认为没有在体内发挥作用。

研究人员表明,DDX5导致Rmrp RORγt改变形状和高度,连接到哪个装备一个更大的复杂目标网站,因为它取决于基因。在实验中,研究小组发现,老鼠版本的关键自身免疫性疾病不发生如果这种机制不到位,甚至如果你改变一个单元Rmrp分子结构。Th17细胞仍在小鼠缺乏成熟的功能性DDX5或Rmrp,但它们冻结在准备状态。他们从不采取第二步,双臂保护肠道有害细菌,或当他们失败时,自身免疫性疾病。

虽然这项研究是在老鼠身上,这是一种罕见的遗传性疾病Cartilage-Hair发育不全提供证据表明人类相似的机制在起作用。患者有缺陷的免疫系统在Rmrp基于编码错误,和研究人员希望工作将导致新的治疗方法,李曼荣说,霍华德休斯医学研究所研究员。

除了自身免疫,对人类的复杂性研究的影响。基因的DNA链编码指令建设蛋白质,占身体的结构,使其信号。作为第一步在蛋白质、DNA转换为相关核酸RNA。尽管是更复杂的,人类基因少于小麦。的解释是,人类细胞把许多使用相同的基因由于监管机制,管理时间和地点访问遗传物质。这些函数是由无数non-gene RNA片段,更经常被发现和DDX5 / Rmrp RORγt伙伴关系的最新例子。