在癫痫研究人员揭开神秘SCN8A突变

三项研究发表于美国癫痫协会(AES)第69届会议探讨SCN8A基因的突变的影响,认为小儿癫痫早期基础脑病(EIEE)和其他神经疾病的药物。

SCN8A基因介导电气信号在大脑中通过控制钠电流的流动。这些研究的发现可以通知精密医学疗法的发展和导致更多的癫痫患者诊断和治疗的有效策略。

在第一项研究中,3.142(抽象)来自密歇根大学研究人员描述错误的电子信号在大脑中可能构成EIEE患者癫痫活动。

作者关注一个特定的畸变在SCN8A称为错义突变p。Asn1768Asp (N1768D)。EIEE老鼠携带这种变异发展特点,但目前尚不清楚这种突变如何影响钠电流。分析神经元的钠电流从这些小鼠和健康的同行透露,N1768D突变改变钠电流的方式可能在海马体电气信号干扰。

“我们预测这些变化在钠电流,特别是持续的电流密度的两倍多,可能导致癫痫发作EIEE患者携带SCN8A N1768D突变,”作者路易斯Lopez-Santiago说,博士,助理研究员密歇根大学。

第二项研究2.362(抽象)扩大疾病的光谱与SCN8A突变包括轻微和严重形式的癫痫。丹麦研究人员癫痫中心,德国图宾根大学的莱比锡大学的肖恩Klinik Vogtareuth检查SCN8A基因序列从35癫痫患者,比较患者的临床、神经生理和neuroradiological发现与他们的遗传背景。

根据他们的发现,作者将病人分成三个不同的亚型。第一组的患者没有家族史的SCN8A突变和早发性开发,严重的耐药性癫痫认知功能恶化和经验丰富的癫痫突然意外死亡(癫痫)。第二组也没有家族病史但出现轻度到中度智力残疾,轻微或没有神经迹象,耐药性癫痫与扩展控制发作期。第三组包括无关家庭相同SCN8A错义突变与一个非常温和形式的癫痫长大的青春期和认知或神经赤字无关。

“我们提供的新数据,扩大SCN8A-related癫痫的光谱包括家族和散在病例。这些范围从严重的早发性脑病与癫痫温和形式的耐药性癫痫家族例非常温和形式的癫痫,”作者Elena Gardella博士说道。临床副教授丹麦癫痫中心Filadelfia,南丹麦大学的。

在第三个研究中,(文摘2.087 | A.03)来自密歇根大学的研究人员公布一个新的平台,确定有效的治疗方法。作者研究癫痫患者的细胞样本,了解自然,non-inherited SCN8A突变影响大脑的电生理学。这些所谓的新创突变与早期小儿癫痫性脑病与严重癫痫和认知障碍。这些突变的患者也在癫痫的风险更高。

从两个研究人员获得的成纤维细胞病人SCN8A突变、重组细胞诱导多能干细胞,这些干细胞发展成神经元。检查神经元的电生理特性表明,SCN8A突变导致持续性钠电流改变神经元和神经元兴奋性与同样缺乏突变。

“这些策略可以用于未来的研究作为一个小说平台发现有效的药物疗法来改善癫痫,”安德鲁·Tidball说博士,密歇根大学的博士后研究员。