揭示癫痫猝死的遗传基础
癫痫相关死亡的主要原因是一个鲜为人知的现象，即癫痫猝死(SUDEP)。猝死的危险因素和原因尚不清楚，但研究人员提出了从心律不规律到遗传易感性到睡眠中意外窒息的各种解释。在美国癫痫学会(AES)第69届年会上发表的三项研究分析了遗传学对癫痫猝死症的贡献，希望能发现新的预防策略。
来自墨尔本和悉尼大学的研究人员报告(摘要3.339|C.01)，与心源性猝死相关的遗传变异可能是SUDEP的罪魁祸首。作者检查了62名猝死患者的DNA样本，寻找突变在已知的基因中心律失常、呼吸功能和癫痫。
他们的研究结果显示，近四分之一的SUDEP患者携带与心源性猝死相关的突变，这表明这种突变是不规律的心脏的节奏可能是导致大量癫痫死亡的原因。此外，四分之一的病例有与癫痫有关的基因突变。
墨尔本大学的神经学家Douglas Crompton医学博士说:“这些发现提高了在某些情况下，通过避免使用已知会改变心脏电活动的抗癫痫药物来预防猝死的可能性。”“在某些情况下，建议使用-受体阻滞剂、起搏器或植入式除颤器。”
在第二项研究中，来自纽约大学朗格尼医学中心的研究人员发现，改变心脏和大脑中电脉冲传输的基因突变可能会增加人们患猝死症的风险。
作者寻找基因突变，以解释控制不佳的局灶性癫痫患者发生SUDEP的风险高得不成比例。根据定义，局灶性癫痫源于大脑的一个特定区域。为了识别基因风险因素对于SUDEP，作者分析了癫痫手术中切除的脑组织，这些脑组织来自8名后来经历SUDEP的患者和7名有类似病史的活着的人。
研究发现，死于猝死症患者的脑组织中有607个基因发生了突变，而这些基因在活人的脑组织中没有发现。对受影响基因的分析揭示了532个突变可能产生的功能影响。在经历过SUDEP的患者中，有3人的6个与心律失常相关的基因发生了突变。另外5名死于SUDEP的患者有7个涉及GABA/谷氨酸通路的基因突变。
纽约大学神经学助理教授Daniel Friedman博士指出:“对这些突变进行基因检测可能有助于早期识别猝死风险较高的癫痫患者。”
第三项研究(摘要2.052 bbb A.08)指出了一种特定的基因突变，可能会增加早期婴儿癫痫性脑病患者发生SUDEP的风险。早期婴儿癫痫性脑病是一种严重的耐药疾病，在生命的前3个月表现出来。密歇根大学的研究人员开始探索是否基因突变在电压门控Na+通道(VGSCs)中，促进电脉冲在心脏和大脑中，增加婴儿早期癫痫性脑病患者发生猝死的风险。
作者在小鼠身上复制了这种疾病，以探索由SCN8A基因编码的特定VGSC的突变是否会增加心律失常的风险，从而可能影响对SUDEP的易感性。动物实验显示，携带突变的SCN8A基因的老鼠与健康的同伴相比，心率降低，咖啡因的摄入会产生一种异常的心律，即加速的心室节律。对心肌细胞的检查发现了一些分子变化，这些变化进一步改变了心律。
“综合起来，我们的研究结果表明，SCN8A突变发生在人研究报告的作者Chad Frasier博士是密歇根大学的博士后研究员，他解释说:“早期婴儿癫痫性脑病可能会增加猝死的风险，因为它创造了一个心脏对心律失常更敏感的环境。”
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