不寻常的药物产生令人兴奋的结果在小鼠模型的转移性乳腺癌

不寻常的药物产生令人兴奋的结果在小鼠模型的转移性乳腺癌
在小鼠的临床前测试,一个团队在3能够极大地改变积极的性格,转移性乳腺肿瘤通过瞄准一个长非编码RNA称为Malat1候选药物称为反义寡核苷酸(麻生太郎)。这张图片:部分医生所说的一个未分化的乳腺肿瘤,密集的癌细胞和传播具有高潜力。下一个图像:当处理一个反义药物,明确目标和减少Malat1水平,这种肿瘤在小鼠观察接受改变的性格。肿瘤分化,其细胞现在cyst-like和充满液体,包含,除此之外,牛奶蛋白质。治疗肿瘤是相对静态的,他们的转移活动减少了约70%,团队报告。来源:斯佩克特实验室,3

医生治疗病人可能致命的转移性乳腺肿瘤会很高兴地发现,经过一轮行政治疗,原发性肿瘤的角色发生了变化——从积极到静态的,和不再脱落细胞可以在远隔器官的身体。事实上,大多数乳腺癌和其他形式的癌症患者死于癌症的疾病因为不可阻挡的传播。

冷泉港实验室的一个小组(3)今天发布前临床数据基于在老鼠身上的实验表明一种新型药物的承诺针对恶性乳腺肿瘤的新目标。虽然工作是在开发的第一阶段,它激发团队领袖大卫·l·斯佩克特博士,因为在人类的小鼠模型它产生了“积极的原发肿瘤的分化,将它从一个高度增殖状态,并减少了70%的转移活动。”

斯佩克特,教授和研究主管3,使用一种不寻常的癌症药物达到一种不同寻常的目标。大多数抗癌药物目标蛋白质或蛋白质在细胞的化学物质。在这种情况下,目标和候选药物都是核酸。

目标被称为Malat1。这是一群缺乏研究的一类核酸生物学家称之为长非编码rna (lncRNAs)。这些RNA分子是抄袭的部分基因组蛋白质不“代码”。Malat1的功能细胞尚未确定。但是十多年来它一直已知不同寻常的特质,与其他长非编码rna在细胞核本地化。

除了特别长长度,Malat1 lncRNAs被发现最丰富。斯佩克特说,“大量的能源为细胞大量的RNA,我们倾向于认为它是做重要的事情。”The argument is augmented by a series of findings demonstrating that Malat1 is even more abundant than usual in some classes of malignant tumor cells.

不寻常的药物产生令人兴奋的结果在小鼠模型的转移性乳腺癌
在小鼠的临床前测试,一个团队在3能够极大地改变积极的性格,转移性乳腺肿瘤通过瞄准一个长非编码RNA称为Malat1候选药物称为反义寡核苷酸(麻生太郎)。之前图片:部分医生所说的一个未分化的乳腺肿瘤,密集的癌细胞和传播具有高潜力。这张图片:当处理一个反义药物,明确目标和减少Malat1水平,这种肿瘤在小鼠观察接受改变的性格。肿瘤分化,其细胞现在cyst-like和充满液体,包含,除此之外,牛奶蛋白质。治疗肿瘤是相对静态的,他们的转移活动减少了约70%,团队报告。来源:斯佩克特实验室,3

在早期的研究中,斯佩克特的研究小组淘汰Malat1基因在小鼠和奇怪的是,这些小鼠没有明显的异常,这一事实似乎不可能如果Malat1确实有一个重要的功能。然而,斯佩克特是早些时候的报道吸引了upregulation RNA的某些癌症。因此,他的团队,由博士后贾亚特里阿伦,开始发现如果人类转移性乳腺癌的老鼠模型与老鼠缺乏Malat1繁殖。

“我们得到了一个惊人的结果,”斯佩克特说。“通过移除Malat1-this,单长非编码rna产生了戏剧性的影响主要在这些小鼠乳腺肿瘤。肿瘤中扮演了一个全新的角色。”Aggressive breast cancer tumors differentiated and took on cyst-like characteristics. They filled with fluid, which, the team noted, contained various proteins including milk proteins, demonstrating that some of the tumor cells had differentiated. Just as important, in these mice lacking Malat1, there was nearly no metastasis.

基因编辑实验像在人类基因敲了敲门是不执行。斯佩克特和他的同事们考虑的问题是如何设计一种药物,模仿击出Malat1基因的影响。也许,他们认为,这种药物可能产生的一些显著的治疗效果在淘汰赛中看到老鼠。

会同Ionis制药(CA)卡尔斯巴德他们利用麻生太郎——一个核酸反义寡核苷酸——设计由于其互补的核苷酸序列与Malat1 lncRNA在一个精确的位置。ASO-Malat1混合刺激天然细胞酶降解Malat1 lncRNA。

大卫·l·斯佩克特博士解释了一种核酸药物达到一种核酸药物目标与戏剧性的结果在转移性乳腺癌的临床前模型。来源:布莱恩的消沉,3

麻生太郎是管理一条线模仿人类的转移性乳腺癌的老鼠。虽然这些老鼠有一个活跃的Malat1基因,它的RNA降解处理的动物Malat1麻生太郎。在淘汰赛老鼠,侵略性的肿瘤未能茁壮成长,减少低级的肿瘤更像是囊肿;转移,而不是完全废除在淘汰赛老鼠,减少约70%。

“我们很高兴和兴奋的结果,”斯佩克特说,“因为它表明这些转移性肿瘤有依赖Malat1——他们的成长不能没有它。非常重要的是,针对Malat1不应该对任何有害影响正常细胞。”At least in this mouse model, Spector adds, "normal, non-cancerous cells don't seem to care a bit if they have Malat1 or not. Only the cancer cells seem to require it."

的团队进行了更多的试验小鼠乳腺肿瘤采样产生所谓的瀑样,细胞生长在三维文化的领域。瀑样被用来进一步探索Malat1的角色。这些实验,由博士后研究人员贾亚特里阿伦和萨拉Diermeier)表示Malat1“感人的多个节点——基因程序确定细胞做什么。”In aggressive cancer与Malat1完全淘汰,或退化的麻生太郎治疗,瀑样不再是高度活跃的;他们停止运动,包紧在一起,暗示,或许,如何针对Malat1减少转移的潜力。

团队将继续他们的实验中,研究的活动和其他治疗ASOs在人类,希望以后移动人体临床试验研究。


进一步探索

RNA促进转移的肺癌

更多信息:“减少乳腺肿瘤的分化和转移Malat1 LncRNA损失”发表在网站上基因与发展2015年12月23日。
期刊信息: 基因与发展

所提供的冷泉港实验室
引用:不寻常的药物产生令人兴奋的结果在小鼠模型的转移性乳腺癌(2015年12月22日)2021年2月11日从//www.pyrotek-europe.com/news/2015-12-unusual-drug-results-mouse-metastatic.html检索
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