从接触屋尘螨哮喘发展如何

伯明翰阿拉巴马大学研究人员发现以前未知的一步导致哮喘的途径,这一发现可能无法治愈的疾病提供新的治疗方法。哮喘的影响超过2500万人在美国,其中包括约700万名儿童。

实验由Beatriz Leon博士在阿拉巴马大学微生物学系助理教授,屋尘螨过敏原(HDM)和老鼠在他们的模型系统。

莱昂的主要发现和他的同事们是第一次接触这个常见allergen-when吸入到lungs-leads免疫记忆的形成细胞辅助的B细胞,没有引起哮喘的古典过敏反应。这些长寿的细胞,称为T卵泡辅助细胞,或Tfh细胞,位于肺的排水纵隔淋巴结后,敏感的曝光。

只有当鼠标接收后,第二次剂量的HDM过敏原Tfh细胞诱导分化成一种新型的T细胞攻击过敏原。这些细胞,叫做2型辅助T细胞(Th2)迁移到第二个挑战后肺HDM过敏原。在那里,他们招募血细胞称为嗜酸性粒细胞和发射破坏性的哮喘这使得呼吸困难,由于炎症,粘液积累和肺气道的狭窄。

“这一发现真的改变了我们可能考虑治疗过敏疾病,也有重要的启示在思考怎样孩子第一次接触和过敏原致敏,”弗朗西丝·隆德说,博士,教授,微生物学部门的椅子和一个合作者。

今天的研究被发表,在线打印之前,《华尔街日报》免疫力。

步骤的细节从致敏哮喘是一种复杂的舞蹈在几种不同类型的免疫细胞。这些步骤需要不同的细胞类型彼此联系,因为他们连续触发走向最终的免疫反应。这些细胞也释放各种小蛋白质作为信号来影响周围其他细胞的行为。

包括他们的发现Tfh细胞形成的小说的一步,里昂团队提出这一系列事件:

• HDM敏化剂后,肺肺部树突状细胞在淋巴结携带HDM抗原,在那里他们'幼稚T细胞通过细胞间相互作用的interfollicular区域淋巴结。莱昂将antigen-carrying树突细胞比作老师告诉幼稚T细胞如何对抗过敏原或病原体。
• 这个反应还需要antigen-carrying B细胞加强幼稚T细胞的分化成Tfh记忆细胞,又通过细胞间的相互作用。这些激活B细胞的长期生存援助这些内存Tfh毛囊细胞的淋巴结。利昂把B细胞比作老师的助手。Tfh细胞,她说,现在准备,知道该做什么,但他们只是等待。
• 第二,挑战剂量的HDM,再由肺部树突状细胞从肺淋巴结细胞间相互作用,诱发记忆Tfh细胞分化成效应Th2细胞在肺部和招募嗜酸性粒细胞。里昂将效应Th2细胞比作战士攻击过敏原或感染。

“这是一个过敏反应如何发展有了新的认识,”里昂说,他指出可能存在的潜在疗效目标Tfh细胞,防止哮喘。“事实上,如果我们能识别方法扰乱信息内存Tfh的B细胞和细胞之间的相互作用,这些Tfh细胞可能会死,和个人下暴露于过敏原时,就不会有Tfh细胞可以产生效应“斗士”细胞,导致破坏性的肺部哮喘反应。”

利和他的同事们解开这些复杂交互通过分离和计数不同类型的免疫细胞。在免疫学的研究中,细胞类型的细胞表面上的独特的分子标记,可以用荧光标记抗体。遵循这些标记,研究人员可以寻找一个新的细胞类型的出现,在敏化或挑战的HDM也寻找这些细胞的变化。

利和他的同事们也使用的技巧来梳理出故事的HDM敏感和挑战导致asthma-transfer敏化或天真的免疫细胞从一个鼠标到另一个;使用不同的突变体,阻止免疫反应的步骤;试剂选择性的灭活,抑制或破坏一个特定细胞类型;荧光标记的附件上蛋白质;测量细胞内细胞因子;和使用转基因细菌人工染色体的老鼠。