囊性纤维化药物ivacaftor对学龄前儿童的疗效首次报道
根据发表在《柳叶刀》上的一项新研究，口服药物ivacaftor似乎是安全的，对患有特定类型囊性纤维化的2至5岁儿童有益《柳叶刀呼吸医学》日报》。研究结果还表明，在生命早期，器官损伤可能会得到缓解。
囊性纤维化是一种遗传性疾病，由有缺陷的基因这会慢慢破坏肺部和消化系统。有缺陷的基因会破坏一种叫做囊性纤维化跨膜电导调节(CFTR)，它调节身体细胞中的盐运输。这就导致了，粘稠的粘液积聚在器官中，尤指肺和消化系统，并导致反复感染和不可逆的肺损伤英国约有1万人患有囊性纤维化，全球超过7万人。目前还没有治愈方法。
Ivacaftor靶向囊性纤维化(CFTR)的基本缺陷，约4%的囊性纤维化患者至少有一个CFTR基因突变。早期的研究证实药物为了成为一种安全有效的治疗6岁及以上儿童、青少年和患有所谓“门控”突变的成年人的药物，该药物已被批准用于这些人群。但是，到目前为止，还没有研究检查它对年幼儿童的影响。
这项试验涉及34名年龄在2 - 5岁之间患有囊性纤维化的学龄前儿童，他们至少有一个CFTR基因突变副本，结果显示，在6个月的时间里，每天两次口服两种剂量中的一种(体重<14公斤的儿童服用50mg，体重<14公斤的儿童服用75mg)，可以改善包括汗氯水平、体重增加和胰腺功能在内的几种疾病标志物。
完成6个月治疗的33名参与者的汗液氯化物水平显著降低，这表明身体恢复细胞内外盐平衡的能力有所改善——当这个过程有缺陷时，会导致囊性纤维化——体重增加也有所改善，这可以为营养状况的下降提供“缓冲”，并在儿童后期改善肺功能。更重要的是，超过四分之一的儿童在治疗期间至少有一次出现胰腺功能不全，作者说，这表明“有一个窗口早期的生活至少有可能部分恢复胰腺功能。”这是第一次在囊性纤维化患者中使用任何药物。
Ivacaftor通常耐受性良好，安全性与成人相似(表2)。最常见的不良事件是咳嗽(19名儿童;56%)和呕吐(10;29%)。5名儿童(15%)的肝功能测试(LFTs)比正常上限高8倍，导致1名儿童停止治疗。所有5例患者筛查时均有肝功能升高史，且均为可逆。然而，考虑到左fts升高的频率，作者建议在年幼的儿童中应考虑更频繁的监测，特别是那些有左fts升高史的儿童。
作者警告说，在这些长期治疗效果和安全性得到证实之前，还需要更多的数据。英国伦敦帝国理工学院国家心肺研究所的研究负责人、英国伦敦皇家布朗普顿和海尔菲尔德NHS基金会信托基金的简·戴维斯教授说:“这是一个小试验，但我们很高兴看到这些结果。Ivacaftor是一种潜在的新疗法，可为患有囊性纤维化和CFTR门控突变的2岁及以上儿童提供治疗。这种新颖的疗法可能会对这些孩子的生活产生重大影响，有可能在未来几年取得更大的进展。”
来自瑞士伯尔尼大学儿童医院的Sophie Yammine和Philipp Latzin以及来自瑞士苏黎世大学儿童医院的Florian Singer在一篇相关评论中写道:“Davies和同事的研究对囊肿性纤维化的治疗具有开创性孩子们2-5岁。靶向治疗这一基本缺陷有可能预防损伤和改善受影响器官的功能。Ivacaftor是安全的，次要结局指标的结果表明，该年龄组的疗效与老年患者相似。然而，仍然存在许多未知因素，例如可能应用的最早年龄、新结果变量的自然波动数据以及前面已经审查过的其他问题。无论如何，戴维斯和同事们发表的研究结果都是一个好消息年幼的孩子囊性纤维化患者和他们的家人，他们往往没有足够的宣传。”
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