阻止黑素瘤逃逸:阿凡达打破复发癌症的治疗耐药性

接受靶向治疗的黑色素瘤患者最初的反应感觉像是治愈了，但当患者复发时，这种早期的兴奋感很快就被抑制了，因为他们的癌症在我们的细胞中找到了生长和扩散的替代途径。鉴于黑素瘤很容易逃脱靶向治疗，我们迫切需要阻止这些癌症的发展，以延长良好的反应，促进更长寿、更健康的生活。

现在，通过使用一种革命性的方法，让老鼠充当病人的“化身”，威斯塔研究所的科学家们证明了一种以前无效的靶向药物黑素瘤在某些病人身上可能会有效地阻止疾病的发展。

该研究结果发表在该杂志上临床癌症研究．

个性化医疗对黑色素瘤患者有着巨大的希望。黑素瘤只占所有皮肤癌病例的5%，但该疾病造成的死亡人数约占所有皮肤癌死亡人数的75%。由于黑色素瘤的生长和增殖是由特定的突变引起的，靶向药物也发生了突变皮肤癌细胞是一种有吸引力的治疗选择。例如，大约一半的黑素瘤中BRAF基因发生突变，导致一个重要生长通路的异常激活。抑制激活BRAF的药物可以延长患者的生命。

然而，几乎每个接受药物治疗的患者最终都会复发，对最初的治疗不再有反应。这是因为黑色素瘤细胞意识到封锁并找到另一种生存机制。研究人员现在正在研究这些黑素瘤的“逃跑路线”，希望通过联合治疗手段将癌细胞逼入绝境，使它们无法存活。

“我们在黑素瘤患者中发现了大约15种逃避途径，并且很难预测在任何给定的患者中会使用哪一种，”Meenhard Herlyn, d.v.m.， D.Sc，黑素瘤研究中心主任，维斯塔研究所黑素瘤研究Caspar Wistar教授，本研究的主要作者说。“这些黑色素瘤细胞为了重新激活会不择手段。”

为了确定逃逸路线并测试阻止疾病传播的治疗方法，Wistar的研究人员正在使用一种叫做患者来源的异种移植(PDX)小鼠模型的革命性方法。研究人员将患者的肿瘤样本植入小鼠体内，从而为患者个体创造化身。一个肿瘤可以在一堆老鼠化身中进行研究。这使得研究人员可以研究不同的药物和药物的组合来观察一种肿瘤的反应。

在这项最新的研究中，Wistar的研究团队使用PDX模型测试了接受BRAF抑制剂治疗后复发的患者的肿瘤。此外，科学家们还观察到NRAS和MAP2K1等基因的突变，这些基因是先前治疗过的braf突变黑色素瘤的已知逃逸路线基因，他们还观察到MET的扩增，这表明可能存在一种新的耐药性机制。

威斯塔的团队利用这一信息测试了一种靶向疗法的组合，作为一种阻止疾病恶化的手段。目前正在进行临床试验的MET抑制剂capmatinib在单独使用治疗黑色素瘤时显示出明显的肿瘤消退，但结果只是暂时的，这意味着MET的扩增并不是肿瘤生长的唯一驱动因素。然而，当capmatinib与encorafenib(一种BRAF抑制剂)和binimetinib(一种MEK抑制剂撞击BRAF通路)联合给予时，研究人员观察到所有接受这种组合的动物的肿瘤完全和持续消退。

“历史上，MET抑制剂在黑色素瘤患者中没有表现出很大的活性，”医学博士Clemens Krepler说，他是Wistar研究所Herlyn实验室的研究助理教授，也是该研究的第一作者。“虽然我们的发现需要在更可靠的试验中验证，但这项研究提供的证据表明，与BRAF抑制剂之后或同时给予MET抑制剂相比，MET抑制剂似乎成功地阻止了疾病的进展，并可能大大延长对黑色素瘤的反应和总体生存期病人．"

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