大脑研究人员识别DNA修复酶作为一个潜在的抗癌药物的目标

快速分裂的细胞依赖酶的帽子帮助他们修复DNA损伤,当他们犯错误发生在复制新细胞的遗传物质一遍又一遍。UNC Lineberger综合癌症中心的研究人员已经建立在发现帽子在修复DNA损伤作用的发现新的潜在战略杀死快速分裂,癌细胞在大脑中。

在《细胞的报道,研究人员报告说,当他们把帽子从成神经管细胞瘤的临床前模型,常见的一种脑癌在儿童中,他们发现高水平的癌症DNA损伤细胞,导致细胞的死亡。的肿瘤细胞对化疗更小,也更敏感。

“这是第一次的具体函数对DNA损伤的帽子一直看着的背景下发展大脑甚至在脑部肿瘤,尽管事实上,蛋白质已被广泛研究,“Mohanish Deshmukh博士说,一个UNC Lineberger成员和教授在北卡罗来纳大学医学院细胞生物学和生理学和神经科学中心。“我们发现,针对帽子可以有效的治疗或预防癌症的发展来提高肿瘤对化疗。”

科学家们理解了十多年,小礼帽中扮演一个重要的角色在细胞处理小分子核糖核酸在细胞调节基因的表达。但德斯穆克表示,2012年,科学家发现了一个直接的帽子在DNA损伤修复中的作用。功能,他说,癌症研究的重要性。这是因为快速分裂的细胞(癌症细胞分裂时造成DNA损伤。和化疗和放疗治疗经常工作通过破坏细胞的DNA,从而导致细胞死亡。删除一个关键酶,这种酶修复DNA在癌细胞可以帮助防止DNA修复。

“我们发现癌细胞移植帽子,”Vijay Swahari说,黑带大师,MS,博士后UNC神经科学中心和本研究的第一作者。“我们认为肿瘤移植帽子,因为它的功能是修复DNA。”

在他们的研究中,德斯穆克和他的团队研究了删除的效果在几种类型的帽子快速分裂的细胞,包括临床前脑癌的模型。他们在正常删除小礼帽,开发大脑细胞快速分裂的小脑动物模型,发现自发的DNA损伤大脑细胞,导致严重的小脑变性。他们还测试了帽子是否也有类似的影响大脑的快速分裂的细胞外面。在删除的帽子胚胎干细胞,作者发现了相似的效果。

测试是否可以利用小礼帽杀死的角色癌细胞、Swahari和他的合作者也删除帽子在成神经管细胞瘤模型中,发现这些细胞也有高DNA损伤程度和退化。的肿瘤负载较低,细胞更敏感的化疗。

“我们发现,当你删除小礼帽,这些肿瘤DNA损伤更敏感,“Swahari说。“我们也采取了下一步通过注入化疗模型帽子在哪里删除,发现不仅是肿瘤较小,但是也更敏感的肿瘤化疗。”

根据他们的发现,研究人员认为,帽子可以调查作为一个潜在的药物目标成神经管细胞瘤和其他类型的脑癌。

“我们对这些结果感到兴奋,因为这意味着,帽子抑制剂可能作为一种潜在的治疗开发治疗肿瘤快速分裂成神经管细胞瘤一样,”德斯穆克说。

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