在肺癌中，并不是所有的HER2变异都是相同的

一项由科罗拉多大学癌症中心和纪念斯隆凯特琳癌症中心联合进行的研究发表在《美国医学杂志》上胸肿瘤学杂志显示了肺癌中HER2激活的两个不同原因:基因突变和基因扩增。在肺腺癌患者样本中，3%的人被发现有HER2扩增，另外3%的人被发现有HER2突变。没有样品发现两者都有。这些不同的HER2阳性原因意味着使用不同的靶向治疗来对抗这些相关但可能不同的疾病。

“我们想要回答的问题是，这两种基因改变是否会同时出现。它们不重叠的事实意味着我们必须分别检测这两种肺肿瘤放大科罗拉多大学癌症中心研究员、科罗拉多大学医学院医学教授Marileila Garcia博士说:“这可能会导致HER2基因突变，或者有可能错过可能从HER2靶向治疗中受益的患者。”

这一发现与密切相关的EGFR基因的相反发现是有悖常理的，EGFR基因是美国约10%的肺癌和东亚35%的肺癌的遗传驱动因素。

“这些基因属于同一个家族，”加西亚说。EGFR也可以被称为HER1。”

egfr相关的非小细胞肺癌在美国，突变和扩增在大约80%的情况下同时出现。

“正因为如此，扩增测试是突变测试的替代，反之亦然，”加西亚说。

这项研究表明，HER2的情况正好相反，在HER2中，扩增和突变似乎并不常见。因此，它也扩大了携带HER2依赖性肺肿瘤的潜在患者数量。

这项研究也是在研究HER2在乳腺癌中的作用的背景下进行的。大约20%的乳腺癌携带HER2扩增，这使得这些乳腺肿瘤对抗HER2疗法(包括曲妥珠单抗和拉帕替尼)的治疗敏感。这些疗法，第一种是抗体，第二种是酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)，降低目标基因制造其编码的蛋白质的能力。事实上，一些肿瘤学家正在选择将这些和其他经批准的靶向治疗her2相关乳腺癌的药物开给her2相关肺癌患者。

“不过，也可能是这样基因扩增更容易受到基于抗体而不是基于tki的治疗的影响，”加西亚说。

换句话说，知道扩增或突变是her2相关肺癌的原因可能会指出不同的治疗选择。

总的来说，“her2阳性肺癌可能不是一个恰当的术语，”论文写道。相反，在确定这种基因参与的基础上，定义产生这种参与的机制可能是有用的。

加西亚说:“无论这些肺癌中HER2的过度表达是由于突变还是扩增，都可能有助于我们将我们现在所说的HER2肺癌定义为两种相关但不同的疾病。”