研究证实褪黑素可以预防败血症,败血症是医院重症监护室的头号死因
败血症是一种严重的疾病,当身体对细菌感染产生过度的免疫反应时就会发生。它是医院重症监护病房(icu)的主要死亡原因,目前没有专门的治疗方法。虽然它是一种全身性炎症,但已知的消炎药并不有效。
现在,格拉纳达大学(UGR)属于Investigación Biomédica(生物医学研究中心)的研究人员发现褪黑素,一种天然产生的激素,也可以作为药物,可以用于预防bob88体育平台登录脓毒症。
他们的研究成果发表在美国实验生物学学会联合会杂志7月在里斯本(葡萄牙)举行的FASEB科学研究会议“褪黑素生物学:行动和治疗”上展示了这一成果。
本研究证实,NLRP3炎症小体激活在全身炎症反应中“是必需的”,在败血症中极其严重。此外,UGR的研究人员还发现了褪黑素的分子靶点,支持其作为抗炎的高效功效,这一特性正在实验室的临床论文中进行评估。
NLRP3炎性小体最终负责促炎细胞因子(调节细胞功能的蛋白质)的成熟,在il -18和il -33的例子中,促炎细胞因子是由NF-kB以不活跃的方式诱导的,这是先天免疫的经典途径。
该研究的主要作者José Antonio García Santos确定了固有免疫的经典方式(NF-kB)和补充方式(NLRP3)之间的联系。
NLRP3炎性小体的作用
“我们已经能够确认,NLRP3炎症小体激活在脓毒症的全身炎症反应中是必需的,因为它最终负责促炎细胞因子的成熟,就像il -18和il -33一样,由NF-kB以不活跃的方式诱导。”
被NLRP3炎症小体激活后,这些细胞因子,特别是il -1,正向反馈NF-kB,从而放大免疫反应,这决定了败血症中全身炎症的压倒性免疫反应。
研究人员随后研究了小鼠炎症小体激活的机制。多亏了褪黑激素的核受体ROR-alfa,在先天免疫的抑制中,他们确定了这种受体是褪黑激素抗炎作用的机制,它也刺激线粒体生物能量学,抑制NLRP3炎症小体,从而减缓自由基的产生。
“通过这项研究,我们确认了慢性炎症的基础是促进NF-kB/NLRP3和系统性炎症在脓毒症。这一环节的中断,是由褪黑激素它抑制了败血症中激活的所有先天免疫方式,这让身体从败血症休克和多器官衰竭中恢复,并显著提高生存率,”García Santos教授说。
进一步探索