新发现可能会增强乳腺癌的PARP抑制剂治疗
一项新研究的发现表明,PARP抑制剂是在癌症临床试验中研究的一类新兴药物,可以通过将它们与靶向癌基因(称为C-MET)的抑制剂相结合来增强,该抑制剂在许多癌症中都过表达。
在当今的在线问题上发表了由体外和鼠标模型研究产生的发现自然医学。研究首席研究员Mien-Chie Hung博士是德克萨斯大学医学博士Anderson癌症中心分子和细胞肿瘤学系主任,他认为这项研究结果可能有望在未来治疗乳腺癌还有其他癌症。
Hung说:“这些发现可能预测了对PARP抑制剂的肿瘤抗性,并表明与C-MET和PARP抑制剂的结合进行治疗可能会使具有高C-MET表达肿瘤的患者受益,而C-MET表达较高的患者仅对PARP抑制作用反应。”
尽管PARP抑制剂仍处于乳腺癌的临床试验阶段,但FDA最近批准了PARP抑制剂Olaparib治疗卵巢癌,并在乳腺癌基因被称为BRCA。
Hung说:“ BRCA1和BRCA2在修复DNA双链断裂和BRCA蛋白缺乏方面起着重要作用,使癌细胞敏感以抑制癌细胞。”“结合C-MET和PARP1抑制剂协同抑制的生长乳腺癌细胞。在肺癌小鼠模型中也观察到了类似的协同作用。”
Hung的团队发现C-MET与PARP1的磷酸化并磷酸化,从而增加了其酶促活性。该过程实质上使癌细胞具有抗PARP抑制作用。通过阻止C-MET与PARP的癌症友好互动,癌细胞失去对治疗的抵抗力。
Hung说:“我们的研究发现提出了一种有趣的可能性,即过表达C-MET的癌症患者可能会受益于这种联合疗法,无论癌症类型如何。”
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