确定另一块在帕金森病病理难题

国际公私研究财团已经确定和验证细胞原发性帕金森病药物的作用目标,体内基因LRRK2的激酶。这个重要的发现,发表在网上,开放获取eLife杂志,照亮小说路线为帕金森治疗开发和干预测试,第二个最常见的神经退行性疾病后,阿尔茨海默氏症。

马克斯普朗克研究所的一组调查人员生物化学、邓迪大学的迈克尔·j·福克斯帕金森氏症研究基金会(MJFF)、葛兰素史克(GSK)和默沙东公司贡献了独特的工具和专业知识对严格的系统测试,确定体内基因LRRK2的激酶调节细胞贩运的绝大某些Rab蛋白质(3、8、10、12)。

体内基因LRRK2突变基因是已知的最伟大的帕金森病的遗传因素疾病。体内基因LRRK2制药公司正在开发激酶抑制剂来纠正这些突变的影响和治疗帕金森病。这个新的突破性的发现,体内基因LRRK2基因突变与不适当的失活Rab功能解锁20多年的知识积累的Rab蛋白质的角色。这些知识现在可以综合体内基因LRRK2的显著改善我们的理解障碍的帕金森病的过程。

“病态级联导致脑部疾病如帕金森症可能包括许多细胞的球员,”马蒂亚斯·曼说,博士,主任蛋白质组学和生物化学信号转导的马克斯普朗克研究所。“体内基因LRRK2的识别衬底给了我们一个中央拼图在这个和另一个潜在的干预疾病过程。”

马可·巴普蒂斯塔博士MJFF高级研究项目副主任说,“Rab体内基因LRRK2蛋白作为底物的识别提供了一个工具来测量这些抑制剂的影响体内基因LRRK2体内基因LRRK2不仅水平而且功能。这个关键组件将先期发展这些疗法减缓或阻止帕金森病,病人最大的未满足的需求。”

这个MJFF-led财团用工具发现的组合,包括一个敲入小鼠模型体内基因LRRK2最常见的突变与帕金森病密切相关(由葛兰素史克),第二个MJFF生成的体内基因LRRK2敲入小鼠模型,从葛兰素史克和默克LRRK2激酶抑制剂,先进的质谱。这些工具必要的协作精神,联合合作伙伴这一发现。

“这独特的合作模式和我们的系统方法在实验室使用先进技术和层的确认提供一个坚实的基础,继续沿着这条思路体内基因LRRK2调查和进一步改进我们的理解Rab的关系,”达里奥阿莱西说,蛋白质磷酸化和博士,主任Ubiquitylation邓迪大学的单位。