某些化疗药物可能改善肿瘤对免疫检查点治疗的反应
某些传统化疗药物的使用可能会增加对当今最有前途的癌症疗法之一免疫检查点封锁产生反应的肿瘤的数量。来自麻省总医院(MGH)系统生物学中心的研究人员在2月16日的杂志上报告了这一结果免疫力在动物模型中，诱导细胞毒性T细胞(CTLs)渗透到肺肿瘤中，这种免疫细胞可以杀死癌细胞和被感染或以其他方式受损的细胞，从而使其他无反应的肿瘤对检查点封锁敏感。
“免疫检查点封锁已经彻底改变了癌症治疗，因为它可以持久地控制癌症肿瘤MGH系统生物学中心的Mikael Pittet博士说，他是该研究的资深作者免疫力纸。“但缺点是它只惠及一小部分患者。我们已经找到了一种方法，使无反应的肺肿瘤对检查点阻断免疫疗法敏感，并在这些动物模型中实现对肿瘤生长的长期控制。”
肿瘤逃避免疫系统的方法之一是激活免疫检查点——通常起抑制ctl活性作用的分子。虽然阻断免疫检查点的药物的临床试验已经诱导了对几种癌症的长期控制，但它们只在少数患者身上取得了成功。这种选择性反应的原因尚不清楚，但有证据表明，肿瘤中已经含有ctl的患者更有可能受益。
基于mgh的研究小组测试了几种fda批准的化疗药物的组合，目的是找到一些在几种肿瘤中诱导CTL浸润的药物肺癌小鼠模型。只有奥沙利铂和环磷酰胺(Oxa-Cyc)联合使用才有效果。研究人员随后证明了这一点肺肿瘤仅用Oxa-Cyc治疗的小鼠生长速度更慢。肿瘤控制不仅需要CTL浸润到肿瘤中，还需要增加肿瘤微环境中先天免疫系统的活性，这也可以通过Oxa-Cyc治疗来刺激。此外，将Oxa-Cyc治疗与免疫检查点阻断相结合可持久控制肿瘤的生长在肺癌小鼠模型中，这两种治疗方法都无法单独做到。调查人员还发现了其他化疗药物当在小鼠身上结合免疫检查点疗法时，可以延缓其他癌症类型的进展，包括纤维肉瘤和结肠癌。
哈佛医学院放射学副教授Pittet说:“这项研究中使用的肺癌基因小鼠模型对当今的癌症治疗方法具有众所周知的耐药性，与许多其他模型相比，它们对几种化疗药物敏感。”“我们希望这个模型能充分复制耐药疾病，这样我们的发现就能转化为患者，但还需要临床试验来检验情况是否如此。”由于在这项研究中显示有效的药物都是fda批准的，这种组合可以在肺癌患者中快速测试。我们还计划探索精确医疗方法，它可以识别出在特定患者中通过ctl促进肿瘤浸润的最佳药物，是否可以将检查点封锁的好处扩展到更多病人．"
进一步探索
