研究发现与年龄相关的炎症和癌症之间联系的关键酶

根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的最新研究，研究人员首次发现，一种调节基因表达的关键酶——以及突变时的致癌基因——对许多炎症化合物的表达至关重要，这些炎症化合物与年龄相关的癌症和组织退化的增加有关。这种酶的抑制剂正被开发成一种新的抗癌靶点。

衰老和受损的细胞通常会经历一种增殖阻滞细胞衰老．随着年龄的增长，这些褪色细胞在人体组织中增加，被认为是导致癌症和炎症的年龄相关增加的原因。炎症化合物如细胞因子的分泌，生长因子和蛋白酶被称为衰老相关分泌表型，或SASP。

在本周发表的一项研究中基因与发展在人类细胞和小鼠中，这种酶被称为MLL1，其基因和药理抑制阻止了DNA损伤反应的有害激活，从而导致SASP的表达。

“由于肿瘤促进炎症是癌症的标志之一，这些发现表明，通过对增殖促进基因的直接表观遗传效应，以及通过抑制肿瘤微环境中的炎症，MLL1抑制剂可能是高效的抗癌药物。”第一作者Brian Capell博士说，他是Daniel S. Och大学细胞与发育生物学、遗传学和生物学教授Shelley Berger博士实验室的医学研究员。

伯杰还是宾夕法尼亚大学表观遗传学项目的主任。Capell是皮肤科的讲师和主治医师，同时也是Berger实验室的博士后。

这种抑制的机制是通过MLL1对关键增殖促进细胞周期基因的直接表观遗传调控，这些基因是触发体内DNA损伤反应所必需的。MLL1是一种酶，它添加甲基使染色质(DNA缠绕的蛋白质)变松，这样基因组的一部分就可以被“读取”并翻译成蛋白质——这是它的表观遗传作用。然而，MLL1在许多人类癌症中也通常发生突变，特别是在儿童和成人血癌中。

Capell说:“我们发现，MLL1抑制阻断了衰老和癌变的人类细胞中炎症基因的表达，包括那些来自人类乳腺癌的细胞。”

由于知道MLL1与细胞周期调控有关，当研究人员抑制MLL1时，促进增殖的基因被关闭，DNA损伤反应和由此产生的炎症被抑制。事实上，在将这一结果应用于对抗癌症的情况下，这是一个理想的效果，因为炎症的增加可以促进癌症的发展和进展。

卡佩尔解释说:“在癌症中，这可能是一种强有力的组合拳，通过阻断促进增殖的基因和癌症炎症。”“人们可以想象将MLL1抑制剂作为主要治疗手段，但也可以作为辅助治疗手段来抑制疾病的蔓延炎症由化疗等药物引起。更值得推测的是，鉴于SASP已经涉及到许多其他与年龄相关的疾病，在其他衰老和炎症疾病模型中测试MLL1抑制的效果是值得的。”