基因治疗:T细胞靶向突变来对抗实体瘤
免疫系统对抗疾病的功效使人体自身的治愈能力成为对抗癌症的一种有前途的方法。由Wolfgang Uckert、Thomas Blankenstein和Matthias Leisegang领导的柏林研究小组与美国研究人员Hans Schreiber合作开展了一个项目，该项目使用称为T细胞的免疫成分来靶向癌细胞产生的突变蛋白。
T细胞是免疫系统的“特种部队”，在身体上巡逻，并配备T细胞受体分子。这种受体扫描所有人体细胞的表面，寻找被称为抗原．抗原在细胞内产生，通常来源于病原体。如果它们的外来来源被识别出来，T细胞就会杀死这些细胞。抗原也可能产生于异常蛋白质引起突变的基因癌症细胞，也可能被T细胞识别为“外来”。
尽管T细胞迁移到肿瘤中并可能识别它们的抗原，但防御机制似乎在肿瘤形成过程中失败了。Matthias Leisegang说，肿瘤中的T细胞通常是不活跃的，在治疗上几乎毫无用处。Leisegang说:“但是从病人的血液中获得新鲜的T细胞并将肿瘤特异性T细胞受体转移到这些细胞中是有可能的。”“T细胞受体的转移是使用转基因和功能灭活的病毒进行的，这些病毒可以将其遗传物质插入数百万个T细胞中。当这些经过改造的细胞被注入患者体内时，它们就能够对抗肿瘤。”
芝加哥大学的Hans Schreiber研究小组分析了小鼠T细胞受体的基因疗法。这个场景反映了在诊所里要面对的情况。首先，科学家们分析了单个小鼠肿瘤的基因。他们发现了一种发生在肿瘤所有区域的突变，并以抗原的形式出现在肿瘤表面。研究人员从老鼠身上提取T细胞，并配备了针对这种抗原的T细胞受体，然后将其注射到动物体内。这些细胞几乎完全摧毁了肿瘤。然而，T细胞疗法必须与局部放疗相结合才能长期消除肿瘤。这项研究结果发表在《临床癌症研究》杂志上。
现在，在一份出版物中临床研究杂志柏林大学的研究人员展示了初步动物研究对确保突变特异性疗法最终成功的重要性。即使在细胞培养测试后，一些突变似乎是合适的治疗靶点，但在患者身体的真实环境中，它们可能会产生令人失望的结果。托马斯·布兰肯斯坦(Thomas Blankenstein)和沃尔夫冈·乌克特(Wolfgang Uckert)的研究小组通过使用人源化小鼠模型，能够分析抗原并清楚地区分“好”和“坏”T细胞靶标。Leisegang说:“这意味着我们已经开发了一种动物模型来测试T细胞受体和抗原的治疗适用性，这是临床应用的重要前提。”
虽然努力的Matthias Leisegang和他的同事训练免疫细胞通过靶向突变在小鼠身上成功对抗癌症，他强调，患者个体化治疗还没有准备好用于人类。基于类似方法的临床试验目前正在进行中，但到目前为止只针对没有突变的抗原。在这些情况下，T细胞也可能攻击健康组织。研究人员说，针对癌症特异性突变会导致更少的副作用。但新方法也要复杂得多，因为它必须针对每个患者进行个性化治疗。在波黑的支持下，这些小组现在正与MDC和Charité的其他团队合作，将他们的研究应用于临床。
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