研究人员解决了长期存在的肌肉再生所需成分的问题
Sanford Burnham Prebys医学研究所(SBP)的研究人员已bob88体育平台登录经确定了控制修复骨骼肌所需基因的蛋白质复合物。这一发现澄清了根深蒂固的相互矛盾的数据，现在将有助于简化促进干细胞介导的肌肉再生的工作。这种策略可以治疗肌肉退化性疾病，如肌肉营养不良症，以及与衰老和癌症有关的疾病。
这项研究发表在今天的《eLife，描述了含有tbp的tfiid蛋白复合体在激活再生肌肉组织的基因中的重要作用，并表明在成人肌肉中，一种称为TBP2的替代蛋白不参与这一任务。
“我们的发现澄清了控制肌肉基因激活的‘分子开关’的身份肌肉干细胞(MuSCs)，”Barbora Malecova博士说，她是Pier Lorenzo Puri实验室的博士后，医学博士，SBP发展，衰老和再生项目教授，文章的第一作者。“了解是什么驱动肌肉基因表达，让我们对以再生医学为基础的干预(药物)来治疗肌肉退行性疾病的分子靶点有了更深的了解。”
musc是存在于骨骼肌组织会被激活来回应肌肉拉伤使受损的肌肉再生在健康的骨骼肌中，MuSCs促进自我修复，修复正常磨损的肌肉。但在肌肉营养不良等疾病中，基因突变会导致肌肉细胞关键结构蛋白的丢失，从而导致细胞功能障碍。带有这些突变的细胞无法承受疾病带来的慢性再生压力，最终导致进行性肌肉无力和死亡。
转录因子调节musc向成熟肌肉细胞的分化或“编程”。靶向转录因子激活肌肉基因表达是一种新兴的，有前途的方法，以产生新的收缩纤维，平衡肌肉损失。
“之前的报道让研究人员相信，一种名为TRF3(也称为TBP2)的转录因子是激活这种病毒所必需的肌肉的基因Malecova说。“我们的新研究表明，它实际上是一种叫做TFIID-TPB的密切相关的复合体，是肌肉再生的关键。事实上，我们发现TBP2蛋白甚至在肌肉细胞．"
在斯特拉斯堡的遗传和分子与细胞生物学研究所(IGBMC)，与Laszlo Tora博士的合作研究表明，没有TBP2基因的受伤小鼠仍然可以再生肌肉。进一步的研究表明，尽管TFIID-TBP的含量极低，但它是肌肉基因表达的必要复合体。
该论文的资深作者普里说:“这是一项重要的发现，因为它解决了一个长期存在的问题，并将阻止研究人员继续沿着不太可能在该领域取得进展的研究道路前进。”“定义控制形成的转录复合体的成分骨骼肌可能有助于找到新的治疗方案，以改善糖尿病患者的生活肌肉退行性疾病。”
Puri的实验室致力于寻找肌肉营养不良的有效治疗方法，目前正在研究促进代偿性再生的表观遗传药物的疗效，同时防止营养不良肌肉的纤维化和脂肪沉积。
