二甲双胍通过重新激活衰竭的CD8T淋巴细胞来提供抗肿瘤免疫
肿瘤浸润性CD8+T淋巴细胞(CD8TIL)的抗癌作用被CD8TIL上表达的PD-1、CTLA-4等免疫检查点分子与其在癌细胞上表达的配体相互作用抑制，称为免疫衰竭。抗体介导的免疫检查点阻断癌症免疫治疗在预防晚期黑素瘤和非小细胞肺癌(NSCLC)方面很有前途。然而，这种抗体介导的免疫疗法面临着巨大的资金问题和严重的副作用，如自身免疫疾病。
另一方面，二甲双胍是一种为2型糖尿病患者提供的安全、低成本的药物，已被证实具有抗癌作用。我们发现CD8TIL是二甲双胍的靶点。CD8TIL不可避免地经历免疫衰竭，其特征是多种细胞因子如IL-2、TNFα和IFNγ的产生减少，然后是凋亡消除。二甲双胍能够对抗这种状态。因此，二甲双胍阻断了体内的免疫衰竭肿瘤组织．
自由饮水给予二甲双胍的小鼠，在6种不同的肿瘤模型中均表现出明显的肿瘤生长抑制作用，CD8TIL对细胞凋亡产生抗性，并开始产生多种细胞因子。这些小鼠体内二甲双胍的血药浓度几乎与每天服用二甲双胍的2型糖尿病患者的血药浓度相当。因此，与其他癌症免疫疗法一起，治疗癌症患者二甲双胍可明显提高疗效，对其预后有很大的好处。
更多信息:Shingo Eikawa等人。2型糖尿病药物二甲双胍的免疫介导抗肿瘤作用美国国家科学院院刊(2015)。DOI: 10.1073 / pnas.1417636112
期刊信息:
美国国家科学院院刊
所提供的日本冈山大学
引用:二甲双胍通过重新激活耗尽的CD8T淋巴细胞(2016年2月24日)提供抗肿瘤免疫(2022年7月28日从//www.pyrotek-europe.com/news/2016-02-metformin-confers-anti-tumor-immunity-reactivating.html检索)
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