研究通过吸烟状况绘制hpv阳性喉癌患者的分子特征

根据今天在2016年多学科头颈癌研讨会上发表的一项研究，暴露于人类乳头瘤病毒(HPV)和烟草烟雾中的喉癌患者在几个关键癌症基因上表现出突变模式。重度和轻度吸烟者发生hpv阳性口咽鳞状细胞癌(OPSCC)的这些不同的分子特征，可以通过为这类患者建立额外的预后标准，为有关治疗强度的决定提供信息。

研究人员检查了由HPV引起的OPSCC的分子特征，以确定哪些DNA突变可以预测更低的无病和无癌性存活率hpv阳性喉癌病人他抽烟。虽然大多数由HPV引起的OPSCC患者有良好的无病生存预后，但那些同时吸烟的患者通常面临更可怕的预后。

66例口咽hpv阳性鳞状细胞癌(OPSCC)在本研究中被分为重度吸烟行为组和轻度吸烟行为组。这一衡量长期吸烟频率的指标是用一个人吸烟的年数乘以他每天平均吸烟的包数。66例患者中有40例报告超过10包年(例如，10年每天超过1包或5年每天超过2包)，26例报告少于10包年。

“喉咙癌症患者吸烟且吸烟史少于10包的人比吸烟较多的人有明显更好的无病和总体生存率，”Jose P. Zevallos说，他是医学博士、公共卫生硕士、联邦健康学会会员，北卡罗莱纳大学教堂山分校头颈部外科肿瘤学部门的助理教授和肿瘤研究主任，也是Lineberger综合癌症中心的成员。“我们的分析确定了两组分子突变谱的几个关键差异，这些差异可能会形成这些结果。”

>10包年组hpv阳性OPSCC患者的总体突变率高于<10包年组。抗原变异经常发生重吸烟组和突变与烟草相关的暴露和穷人生存几乎只发生在老烟枪集团内部,包括那些在TP53(6%比0%,p = 0.428), CDKN2A(2%比0%,p = 0.758), FAT1(14%比6%,p = 0.688), CASP8(8%比0%,p = 0.565), NOTCH1(18%比0%,p = 0.092), FGFR3(10%比0%,p = 0.325),KRAS (4% vs. 0%， p = 0.232)基因。研究人员指出，这些都是初步数据，他们目前正在招募更多的参与者，以增加小样本量，并充分支持组间测试。

“我认为最引人注目的是，这些基因几乎只在吸烟者身上发生突变，”泽瓦洛斯博士说。“这一分子特征表明，虽然hpv阳性的OPSCC致癌启动相似，但吸烟患者的肿瘤获得了传统上与hpv相关癌症无关的新突变。”分析表明，hpv阳性吸烟者的分子特征与hpv阴性头颈癌的分子特征相似，尽管该特征确实保持了hpv阳性癌症的几个重要分子特征，包括频繁的PIK3CA和mml -3突变。

本研究中发现的吸烟状态导致的免疫相关和烟草相关基因突变的差异可能解释了为什么hpv阳性癌症在吸烟者中可能更具侵略性。通过告知临床试验建立新的分子参数来指导治疗强度的确定，这些发现可能会影响向hpv阳性OPSCC患者推荐的治疗方案。

“因为hpv阳性喉癌对治疗反应良好，患者通常可以选择副作用更少的低侵略性治疗，”泽瓦洛斯博士解释说。“我们的研究开始设定基于肿瘤DNA变化的标准，可以用来预测更严重的病例，应该给予更强烈的治疗。我们希望这一信息有一天将有助于指导hpv阳性喉癌的更多个性化治疗。”

病例来自2001年至2006年进行的北卡罗来纳州基于人群的流行病学研究，并检查了800多个基因的突变。突变是根据癌症体细胞突变目录(COSMIC)进行测量的，COSMIC是桑格研究所(Sanger Institute)作为癌症基因组计划的一部分维护的一个专家策划的关键癌症基因选择突变信息的在线数据库。体细胞突变不会发生在生殖细胞中，因此不会传递给儿童，比较了频率和拷贝数的变化，以及它们与生存结果的关系。