将癌症从炎症转换为增殖的蛋白质
牛津大学研究PAD4的牛津大学科学家是一种在关节炎等炎症性疾病的发展中起作用的蛋白质，并且在癌症中经常发现这种蛋白质已经发现了该蛋白质在癌症发展中的作用。他们的结果由《期刊》在线发布科学进步。
肽基精氨酸脱氨酶4（PAD4）是一种在遗传表达中起作用的酶 - 将我们的遗传密码转化为体内的功能产物。
牛津大学肿瘤学系的尼克·拉·坦格（Nick La Thangue）教授解释说：“随着我们对机制的理解炎增加了对垫酶作为治疗靶标的兴趣。PAD4在癌症中的存在是众所周知的，但其作用并非如此 - 就像不断在犯罪现场看到某人，但不能证明自己参与其中。”
因此，团队着手了解PAD4参与的机制。他们发现PAD4被另一个吸引蛋白质称为E2F-1，它调节细胞内的各种活动。E2F -1在癌症扩散中起作用 - 所谓的增殖 - 但是科学家发现，与另一种称为BRD4的蛋白质一起工作的PAD4可以将E2F -1从促进增殖转换为促进炎症。
PAD4将E2F-1蛋白的一部分（一种称为精氨酸的氨基酸）变成了一种称为瓜氨酸的氨基酸。所得的柠檬硫化的E2F-1吸引了BRD4，它能够与称为乙酰化标记的E2F部分结合。所得的蛋白质复合物驱动炎症基因的表达，从而增加炎症量。
确定PAD4和BRD4都起着作用，科学家随后研究了两种蛋白质被抑制时发生的情况。他们使用关节炎的小鼠进行了两种抑制PAD4和BRD4的治疗方法。
La Thangue教授说：“抑制任何一种蛋白质降低了关节炎的症状，但抑制两者都显着减少。测试还表明，小鼠体内的炎症产物减少了。这证实了PAD4和BRD4的作用是将E2F-1切换为炎症作用。
'炎症在许多癌症中都起着关键作用。例如，肠癌具有早期炎症阶段。通过了解这些癌症基础的生物学机制，我们可以更好地找到有效的治疗方法。”
