科学家表明,癌细胞逃避一个强有力的靶向治疗

想象设计开发一种药物抑制蛋白质,帮助癌细胞增殖和生存却发现该药物在诊所不执行得很好。这是科学家们所面临的困境研究抑制剂信号传感器和激活的转录(STAT3),一种控制STAT3基因转录的蛋白质。STAT3在小鼠模型的时候,研究人员观察到增加t细胞免疫反应,提出有价值的治疗目标。然而,针对STAT3在肿瘤迄今为止只有有限的成功。

现在,威斯塔研究所的研究人员已经发现如何在不成熟的骨髓STAT3的行为细胞被称为myeloid-derived抑制细胞(MDSCs),他们相信他们已经找到了一种更有效的方法的基础使用STAT3抑制剂阻止癌症恶化。这项研究结果发表在《华尔街日报》免疫力。

在健康个体,MDSCs调节免疫反应和组织修复,和这些细胞迅速扩张的人口在炎症、感染和癌症。然而,当这些髓细胞迁移到肿瘤网站,他们可以区分肿瘤相关巨噬细胞(tam),可以反过来刺激肿瘤血管的形成,促进增强肿瘤细胞入侵和能动性。先前的研究表明STAT3 MDSCs扩张中起着重要作用,所以研究人员决定研究STAT3和MDSC分化之间是否有联系。

“研究指出STAT3在癌症的发展,一个重要的目标”德米特里•i Gabrilovich说,医学博士,Ph.D., the Christopher M. Davis Professor and Professor and Program Leader in the Translational Tumor Immunology Program at The Wistar Institute and lead author of the study. "Clinically speaking, we do not observe the robust results that we would expect. The purpose of this study was to discover why this is happening and figure out a way to make these therapies as effective as our research would suggest."

Gabrilovich和他的同事们分析了癌症患者的血液样本,以确定活动的水平。尽管STAT3活动驱动的扩张MDSCs和参与免疫反应的细胞,他们发现高水平的STAT3活动实际上阻止MDSCs分化的巨噬细胞。低水平的STAT3在肿瘤是引起这一活动,但水平足够低,STAT3 STAT3抑制剂不能有效目标。

是什么导致的低水平的肿瘤MDSC STAT3活动帮助他们推动tam分化?答案就在于肿瘤微环境。缺氧或缺氧,这种现象在肿瘤发生时超过其血液供应。当发生缺氧时,CD45的活动——蛋白质存在于骨髓和淋巴细胞增加。CD45活动的增加降低STAT3的水平,允许MDSCs分化的tam。

最后,研究者希望针对CD45是否会帮助STAT3抑制剂变得更加有效。的肉瘤显示耐STAT3抑制剂,团队使用一个实验性的STAT3抑制剂的组合叫做jsi - 124 (cucurbitacin I)和唾液酸酶,酶破坏CD45活动。jsi - 124或唾液酸酶单独使用时,他们要么没有任何影响肿瘤生长或增强肿瘤进展,分别。两人一起使用时,其结果是大量的抗肿瘤活性。

“我们的研究结果表明,唾液酸酶可能会变得敏感髓细胞说:“以前无效的STAT3抑制剂在肿瘤Vinit Kumar博士科学家威斯塔研究所Gabrilovich实验室和这项研究的第一作者。“我们证实,STAT3的确是一个巨大的潜力癌症免疫疗法的目标只要我们考虑其他因素影响肿瘤微环境”。

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