单一病灶活检可能不足以选择疗法针对电阻突变

当转移性肿瘤由drug-targetable基因突变对靶向治疗药物产生耐药性,通常的做法是检查一个转移性损伤测试新的突变能够指导下一行的治疗方法的选择。调查人员在马萨诸塞州总医院(MGH)癌症中心和在意大利都灵大学的发现,这种策略可能错过额外通道突变出现在不同的转移。在2月的问题癌症的发现,研究人员报告,分析血液中的肿瘤DNA片段可能会给一个更完整的画卷的病人的癌症的分子基础。

“我们发现耐药性的分子机制,出现在一个转移性损伤在一个给定的治疗可以从机制完全不同的行驶阻力在邻近病变在同一个病人,”瑞安·科克兰说,医学博士,博士,转化研究中心主任胃肠道癌症MGH癌症中心,报告的共同通讯作者。“我们的结论是,进行分子测试的标准做法从单个转移病灶活检可能不足,循环肿瘤DNA测试可能更好的捕捉病人的肿瘤的分子多样性,增强我们的能力来选择有效的治疗方法来克服阻力。”

作者报道的情况下患者结直肠癌转移到肝脏,回应一个EGFR抗体药物——西妥昔单抗(艾比特思)- 15个月。当病人的疾病成为抵抗治疗,肝活检的单个转移进行分析对新,resistance-conferring突变。标本被发现有MEK1突变,没有现在的西妥昔单抗治疗前,和作者证实MEK1突变可能使抗EGFR抗体在实验室模型结肠直肠癌。基于这些发现,该患者使用MEK抑制剂的组合trametinib (Mekinist)和另一个帕尼单抗EGFR抗体(Vectibix)相结合,有效的cetuximab-resistant肿瘤细胞在细胞模型中相同的突变。

虽然病人最初似乎回应联合治疗三个月后,腹部CT扫描显示,MEK1-mutated肝脏损伤较小的时候,额外的转移病灶还在继续增长。血液样本已被从病人联合治疗之前和期间,和分析循环肿瘤DNA的领导的一个团队共同通讯作者Alberto Bardelli博士,都灵大学的肿瘤学部门透露,除了MEK1突变,先前未被发现的KRAS突变也出现在治疗开始时采集的血液样本。在联合治疗,血液MEK1突变检测的水平下降,但KRAS突变水平急剧上升。

而KRAS突变被发现在MEK1-mutated病变,它被发现在一个联合治疗期间的病变继续发展,这意味着独立电阻突变了,开车的增长不同的转移。注意循环肿瘤DNA分析的能力来识别两个电阻突变,作者强调,这样的“液体活检,可经常重复和没有不便的病人,可能会比单病灶活检更好的治疗监测。

“总的来说,我们的研究表明不同的耐药机制发展在不同的转移在同一病人可以推动个体之间的微分响应后续治疗肿瘤转移,”科克兰说,他是哈佛医学院的助理教授。“这些结果强调的可能缺陷选择疗法基于分子测试单个肿瘤活检时阻力的发展,同时也说明了潜在的承诺将液体活检集成到临床肿瘤学的决策。”

他补充说,“有戏剧性的进展我们分析循环肿瘤DNA的能力近年来,和技术继续发展。虽然有些分析目前临床使用,我们不是在一个地方这些液体活检可以完全取代肿瘤活检。我们需要学习如何最好地利用液体活检的潜力提供实时监测病人的肿瘤对治疗产生耐药性,允许我们预测时间和阻力的原因和修改相应的治疗。”