2016年2月15日报告
研究人员发现艾滋病毒治疗策略面临严峻的新障碍
![HIV-1 Virus. Credit: J Roberto Trujillo/Wikipedia hiv - 1](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2014/hiv1.png)
(bob游戏医学快讯)-这是一个好消息/坏消息:研究人员对艾滋病毒有了新的发现,这将使治疗策略转向潜在的艾滋病毒宿主-这是好消息。坏消息是,他们发现,在接受联合抗逆转录病毒疗法(cART)的患者体内,克隆扩增的hiv感染细胞可以持续存在多年,并产生新的病毒。因此,任何治疗HIV感染的方法都必须攻击这些细胞,才能永久清除病毒。
艾滋病毒感染的持久性和顽固是有据可查的。自1980年代以来,大量的医学研究已使艾滋病毒/艾滋病从绝bob88体育平台登录症转变为可控制的疾病。现代抗逆转录病毒药物通常联合使用,包括干扰HIV与宿主细胞结合的进入抑制剂;抑制HIV与DNA整合的核苷逆转录酶抑制剂;阻断一种关键HIV病毒酶的整合酶抑制剂;还有蛋白酶抑制剂,它能阻断病毒蛋白酶,这是病毒体成熟的关键。
然而,目前还没有出现能够永久治愈感染患者的疫苗、药物或疗法。如果不坚持严格的抗逆转录病毒联合药物治疗方案,必然会导致可检测到的艾滋病毒复发。原因之一是潜伏病毒能够在细胞中持续存在,并在不完全理解的刺激下重新出现。在目前的研究中,发表在美国国家科学院院刊在美国,一项大型合作研究首次确定了传染性HIV-1的蓄水池存在于CD4细胞中+克隆扩增的T细胞,即由单个细胞产生的多个细胞群。这些T细胞克隆含有活性病毒,可以在cART停止时开始增殖。
得出这个结论花了十多年时间。这些结果来自于对一名2000年首次被诊断为艾滋病毒的hiv阳性患者的研究。研究人员对一名非裔美国患者进行了病毒学、免疫学和解剖学分析,从他开始接受cART治疗到13年后死于癌症。在这项研究发表之前,人们不知道在患者血细胞中发现的相同病毒是否具有传染性。他们写道:“这一结果表明,含有具有复制能力的HIV-1前病毒的细胞可以在体内克隆扩增并存活,这对治愈HIV感染提出了挑战。”
目前尚不清楚哪些CD4亚型含有可存活的HIV病毒(大多数潜伏的储存库不含有具有复制能力的病毒),研究人员指出,需要进一步的研究来建立在持久性和克隆扩张期间HIV产生的机制。目前的研究也没有确定这些扩张是体内平衡增殖的结果还是对抗原的反应。
研究人员得出结论:“为了开发成功的治疗策略,需要更好地了解由克隆扩增的复制能力库组成的部分细胞以及如何专门针对和消除它们。”
进一步探索
摘要
尽管经过多年的抗逆转录病毒联合治疗,HIV-1感染仍然存在,这使得治愈HIV-1感染成为一项重大挑战。大多数前病毒DNA存在于CD4+T细胞中。其中一些CD4+T细胞是克隆扩增的;大多数前病毒是有缺陷的。目前尚不清楚是否有任何克隆扩增细胞携带复制能力前病毒。我们报道高度扩增的CD4+ t细胞克隆包含完整的前病毒。高度扩增的克隆产生的传染性病毒,在一名患有鳞状细胞癌的hiv -1感染患者的cART期间被检测到为持续性血浆病毒血症。含有完整原病毒的细胞在癌症转移灶中广泛分布并显著富集。这些结果表明,克隆扩增的CD4+T细胞可以成为传染性HIV-1的储存库。
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