这是向男性避孕药迈出的一步

女性可以从广泛的避孕方法中选择，包括大量的口服避孕药，但从来没有针对男性的类似药片。这并不是因为缺乏尝试:多年来，科学家们一直在试图研制一种男性避孕药。最后，一组研究人员通过调整一些有希望的实验化合物，向这一目标迈出了一步。

的研究人员他们今天在美国化学学会(ACS)第251届全国会议和博览会上介绍了他们的工作。

一种被研究为潜在男性避孕药的化合物是睾酮。研究该课题的研究生吉莉安·凯泽(Jillian Kyzer)说:“在一定剂量下，它会导致不孕。”“但在这样的剂量下，它对多达20%的男性不起作用，而且会引起副作用，包括体重增加和‘好’胆固醇降低。”

凯泽的团队负责人、明尼苏达大学药学院的Gunda I. Georg博士解释说，将任何男性避孕药推向市场都需要满足几个要求。它必须是可溶的，这样才能口服。它会很快开始起作用，而且不会降低性欲。即使服用几十年，也是安全的。而且，由于一些服用者最终会想要孩子，它对生育能力的影响是可逆的，不会对精子或胚胎产生持久的不良影响。“这是一个非常高的门槛男性避孕”葛格指出。

这些障碍迫使许多调查人员放弃了狩猎，但格奥格的团队坚持了下来。“如果能为夫妻们提供安全的替代方案，那就太好了女性不能吃避孕药，”她说。

凯泽说，包括百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)在内的制药公司已经开发了一些实验性的男性避孕药，但这些避孕药也有缺点。例如，该公司的一种测试化合物能很好地抑制生育，但不太容易溶解，所以不能口服。她指出:“没有人愿意在一生的大部分时间里每天或每周给自己注射一次针。”

百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)的另一种实验性化合物可以口服，但对体内的细胞靶标没有很高的选择性。这意味着该化合物不仅与与男性生育能力有关的维甲酸受体-α相互作用，还与其他两种与生育能力无关的维甲酸受体相互作用。这个缺陷可能会引起副作用。

凯泽和她的几个同事正在创造许多化学结构与百时美施贵宝化合物相似的物质。尽管最适合男性的避孕方法仍然难以找到，但葛格的团队已经取得了一些进展。例如，研究人员正在更好地了解他们测试的化合物的化学结构的调整是如何影响物质在体内的细胞相互作用的。其中一个调整是在分子中添加了一个极性基团，这使得测试化合物更容易溶解。另一个调整是用在药物化学领域已知的模仿酰胺键的略有不同的键取代了BMS化合物中的酰胺键。正如预期的那样，这一变化提高了测试化合物的稳定性，这意味着它们在体内的持续时间更长。不幸的是，这两种类型的修饰也降低了化合物对维甲酸受体-α目标的特异性。

该小组继续完善化学结构，以达到溶解性、特异性和稳定性的最终平衡，他们的目标是设计出更好的男性避孕药。他们现在正在研究混合化合物，这些化合物结合了脚手架和已知与维甲酸受体相互作用的其他几种化合物的结构特征。

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