乳腺癌抗CDK4/6抑制剂出现在许多方面

乳腺癌细胞成为抗疗法针对CDK4/6,如palbociclib (Ibrance),以多种方式,和临床前研究建议的不同组合疗法可以预防和克服阻力的收购这些抗癌剂,根据研究发表在癌症研究,美国癌症研究协会杂志》上。

“CDK4/6抑制剂palbociclib现在是雌激素受体阳性患者治疗的一个重要组成部分乳腺癌尼古拉斯·c·特纳说,“FRCP博士,一个团队领袖癌症研究所的研究,伦敦皇家马斯登和顾问在伦敦,英国。“不幸的是,大多数患者最终疾病进展,因为他们的肿瘤获得电阻抗癌剂。

“我们开始确定雌激素受体阳性乳腺癌细胞产生抗药性CDK4/6抑制剂,如palbociclib,以识别潜在的抗癌药物组合可以延缓耐药性的发生或克服阻力一旦它出现了,“继续特纳。“我们的临床前研究确定了三重治疗组合可以显著延缓耐药性的发生CDK4/6抑制剂,这种组合是在第二阶段进行了测试临床试验。我们还发现耐药性通过多种机制,表明我们需要开发测试来识别特定机制驱动阻力患者个体为了确定最佳治疗选择收购阻力。”

Turner Violeta塞拉博士原则研究员Vall d ' hebron肿瘤研究所的巴塞罗那,西班牙,和他的同事初步筛选的3530种化合物库的能力与CDK4/6抑制剂palbociclib阻止雌激素受体阳性乳腺癌细胞株体外的生长。化合物中主体性与palbociclib几个抑制PI3K通路。

在patient-derived异种移植模型,结合CDK4/6抑制剂,激素疗法(fulvestrant)和PI3K抑制剂引起更大的肿瘤回归而fulvestrant搭配CDK4/6抑制剂或PI3K抑制剂。这些数据提供额外的生物原因最近发起的二期临床试验测试的三胞胎抗癌药物,表明有可能延迟抗病性解释了特纳。

进一步的分子分析确定雌激素受体阳性的几种机制乳腺癌细胞成为抵抗CDK4/6抑制剂,包括放大CCNE1 RB1基因的基因和损失。体外分析表明,获得性耐药的细胞通过CCNE1 CDK4/6抑制剂基因扩增的敏感目标CDK2而获得性耐药通过RB1基因损失并不敏感。

“我们的下一步是看看雌激素受体阳性乳腺癌患者的肿瘤样本,已成为耐CDK4/6抑制剂是否耐药性的机制,我们在临床前研究已经确定了反映在诊所里会发生什么,”特纳说。“如果他们做的,我们需要开发测试屏幕为这些不同的耐药机制,这样可以引导病人最合适的治疗方案。”