抗癌药物可以治疗血管畸形

伦敦大学学院(UCL)、纽约纪念斯隆凯特琳(MSK)癌症中心和巴塞罗那Bellvitge生物医学研究所(IDIBELL)领导的一项新研究发现，目前正在癌症患者身上试验的一种药物也可用于治疗一种通常无法治愈的疾病，这种疾病会导致皮肤内血管过度生长疼痛。bob88体育平台登录

研究结果发表在两篇独立但互补的论文中科学转化医学分别由UCL和MSK牵头。

研究人员对PIK3CA基因突变的小鼠进行了基因工程改造癌症，这些小鼠意外地出现了静脉畸形(VMs)。虚拟机的特点是变形，肿胀血管．这些血管可能出现在皮肤下，引起疼痛和毁容，也可能出现在身体深处，导致各种健康问题。每5000人中就有一人出生时患有VM，而且没有有效的治疗方法。

为了验证该模型，研究团队对来自Veronica Kinsler博士(伦敦大学学院儿童健康研究所)进行的皮肤遗传学研究的13名儿童的VM患者样本，以及来自MSK和de la Santa Creu i Sant Pau医院(巴塞罗那)的32名患者进行了基因测试。这表明，其中约四分之一的小鼠具有与研究中使用的小鼠相同类型的PIK3CA突变。研究人员随后在这些小鼠身上测试了不同的药物，以寻找一种有效的治疗方法。

“雷帕霉素是一种阻断PIK3CA下游信号传递过程的药物，因此它可以阻止PIK3CA的作用之一，但不会从源头阻断它，”主要作者Sandra Castillo博士(伦敦大学学院癌症研究所)解释道。“当我们给小鼠服用雷帕霉素时，它显示出临床益处，但对患者来说，它可能会产生严重的副作用，损害免疫系统。我们在MSK的同事随后在小鼠身上测试了直接抑制PIK3CA的药物，这些药物是为治疗癌症而开发的。这些药物效果很好，不仅通过血液注射，而且作为乳霜直接涂抹在皮肤上，都能显著减小畸形的大小。”

尽管PIK3CA抑制剂比许多癌症药物更具特异性，但它们仍可能在体内产生令人不快的副作用。局部药膏可以提供一种更有针对性的方法来治疗vm，因为它不会进入血液，但在这种方法在患者身上试验之前还需要更多的研究。

资深作者Bart Vanhaesebroeck教授(伦敦大学学院癌症研究所)说:“偶然发现这些血管疾病的新治疗方案，这令人难以置信地兴奋。”“我们最初是通过在小鼠体内诱导PIK3CA突变来研究癌症的，当时并不知道它们可能与其他疾病有关。当我们展示样本的时候老鼠大奥蒙德街医院组织病理学的尼尔·塞伯尔教授，当他说这些样本看起来与VM患者的样本完全一样时，我们都感到震惊。目前还不清楚为什么这种突变会导致这些患者发生VM而不是癌症，因此在这一领域的进一步研究可以为如何阻止组织癌变提供有价值的见解。”

这项研究的共同高级作者是巴塞罗那IDIBELL的Mariona Graupera博士，她首先发现了PIK3CA在血管形成中的重要性。“这篇论文支持了血管对PIK3CA比其他细胞更敏感的理论，”Graupera博士说。“我们之前研究过PIK3CA失活时会发生什么，但在这里我们看到，该基因的激活突变会导致血管急剧过度生长。在癌症中，肿瘤需要形成新的血管，这样它们才能存活和扩散。阻止这些过程并使肿瘤饥饿的药物目前正在临床试验中，我们现在希望这些药物也可以在治疗VM中发挥作用。”