在儿童癌症综合症中发现了新线索

患有遗传性癌症综合征神经纤维瘤病1型(NF1)的儿童很容易发展为脑肿瘤和神经肿瘤，以及无数其他医学问题，包括自闭症、癫痫和骨缺损。

虽然这种疾病是由单个基因突变引起的，但临床异常的范围和严重程度差异很大，这使得NF1对儿童和成人的影响难以预测和治疗。

但圣路易斯华盛顿大学医学院的一项新研究可能有助于医生确定NF1患者可能出现哪些问题。研究结果表明，NF1基因的不同突变可能导致不同的临床结果。

这项研究发表在网上人类分子遗传学．

“这一发现可以使我们更好地预测NF1将如何影响特定的个体，向我们展示什么问题可能会发展，以及如何最好地解决这些问题，”资深作者David H. Gutmann博士说，他是唐纳德O. Schnuck家庭神经学教授。“这些早期的发现使我们更接近于能够个性化地监测和治疗NF1患者。”

虽然所有患有这种疾病的人出生时都有NF1基因突变，但有数千种不同的NF1基因突变。为了确定该基因的特定突变是否会增加患视神经胶质瘤的风险，视神经胶质瘤是影响NF1儿童的最常见的脑肿瘤之一，研究人员使用了经过基因工程改造的患者特异性NF1基因突变的小鼠。

令人惊讶的是，Gutmann和他的同事们发现，携带一种患者来源的NF1基因突变的小鼠患上了视神经胶质瘤，而携带另一种患者来源的NF1基因突变的小鼠则患上了视神经胶质瘤基因突变没有。患有视神经胶质瘤的小鼠也有更严重的眼睛功能障碍。视神经胶质瘤是NF1患儿视力下降的已知原因。

为了确定为什么特定的突变对视神经胶质瘤的形成和视力有如此巨大的影响，博士后研究员Joseph Toonen博士建立在古特曼实验室先前的研究基础上，该研究证明了中枢神经系统中防御入侵者的小胶质细胞在小鼠脑瘤生长中的关键作用。

Toonen发现，小胶质细胞的数量和活性受到每种突变的不同影响。有一个病人来源的突变的小鼠有更多的小胶质细胞，导致更大的肿瘤生长和增加视神经损伤。与之形成鲜明对比的是，这些发现在其他患者源性突变中没有观察到。

科学家们现在正在研究小胶质细胞是如何促进视神经胶质瘤生长和视力丧失的。

“基于这些令人兴奋的结果，我们现在可以设想使用具有不同NF1基因突变的小鼠的小型诊所，”华盛顿大学NF中心的负责人古特曼说。“这将为我们提供这种非常异质性疾病的临床变异性谱的有价值的代表。

古特曼说:“此外，如果特定的基因突变在决定脑瘤的发展中发挥重要作用，家庭可以更好地了解他们的孩子可能患这种肿瘤的风险。”

出于这个原因，研究人员正在结合老鼠将临床前药物发现和评估工作作为为患有这种疾病的儿童和成人制定精准医疗策略的一种手段。

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