新的药物组合显示承诺抵制儿童脑癌

Sanford Burnham Prebys医学研究人员发现研究所(SBP)已经确定了一个新的联合治疗最激进的形式成神经管细胞瘤,一种快速成长的儿童脑癌。这项研究在线发表在今天癌症细胞,预计将导致临床试验来证实这种新的药物组合的好处。

“我们的目标是确定药物以最小的毒性,我们可以迅速从实验室到诊所,迫切需要新的治疗选择,”Robert Wechsler-Reya说博士,肿瘤启动和维护项目主任SBP和该研究的资深作者。“使用高通量药物筛选,我们确定了化合物与第二个合作药物抑制肿瘤生长在体外和体内。”

成神经管细胞瘤,在小脑出现快速增长的癌症诊断在美国每年大约有400儿童,使其成为儿童最常见的恶性脑瘤。成功率这个癌症治疗是改善,但落后的其他小儿癌症。

的四个不同的形式的成神经管细胞瘤肿瘤,患者组3最差prognosis-only 40%病人成为长期幸存者,相比其他成神经管细胞瘤病人的80%。大多数组3成神经管细胞瘤癌症高水平的MYC癌基因,导致细胞分裂失控,形成肿瘤。

使用小鼠组3成神经管细胞瘤肿瘤,研究小组表明,两种药物的结合,组蛋白脱乙酰酶抑制剂(HDACIs)和磷脂酰肌醇3-kinase抑制剂(PI3KIs),强有力地杀死老鼠和人类成神经管细胞瘤细胞与正常细胞毒性最小。

“我们的初始屏幕识别几个HDACIs死亡MYC-activated成神经管细胞瘤细胞在不伤害正常细胞。”Yanxin裴说,博士,助理教授儿童国家医疗中心在华盛顿特区和co-first研究》一书的作者。“panobinostat,这些化合物的最有效的是在临床试验中对其他癌症但尚未检测成神经管细胞瘤,”他说。

“额外的研究表明,panobinostat作品通过促进FOXO1的活动,一个基因干扰MYC癌基因,“说Kun-Wei (Ken)刘博士,博士后Wechsler-Reya的实验室和该研究。“我们认为panobinostat和PI3KI-also已知激活FOXO1-might加强阻止癌细胞的生存。事实上,联合治疗显著提高小鼠与人类的生存MYC肿瘤相比,每种药物的。”

“这项研究强调了高通量药物筛选的价值来确定疗法是有效的为特定类型的疾病,“Wechsler-Reya说。“它也演示了如何组合的药物可以比单一药物更有效。

“总体而言,临床试验成神经管细胞瘤具有挑战性,因为数量有限的病人。此外,由于疾病的变化,大多数治疗方法只会在病人的一个子集。弄清楚哪些患者治疗反应是研究领域的一个主要目标。如果我们能够调整疗法基于肿瘤的基因构成策略通常被称为个性化医学可能有巨大的影响病人根据Wechsler-Reya与这种疾病。