波多黎各人罕见的ADCY9突变和非综合征性口裂的鉴定

今天在美国牙科研究协会第45届年会和展览会上，圣胡安大学研究员CarmenBuxó-Martínez将在题为“识别罕见的Adcy9突变和波多黎各人的非综合征口腔裂解的一项研究。“AADR年会与加拿大牙科研究协会第40届年会一同举行。

腺苷酸环化酶9 (Adenylate cyclase 9, ADCY9)是近年来在中国发现的一个新的非综合征性唇裂伴或不伴腭裂(nsCL/P)易感基因位点。波多黎各每年每1万名活产婴儿中约有15名婴儿患有nsCL/P。在这项研究中，研究人员的目的是在患有nsCL/P的波多黎各人中识别ADCY9功能变异突变。

我们招募了年龄0-14岁的波多黎各儿童nsCL/P (n=177)作为病例。使用病例的DNA样本进行了Sanger测序，以确定ADCY9变异。结果通过双向测序和变异突变病例的父母测序得到证实。将病例家族中功能性变异突变的分布与对照组的变异进行了比较:1000个基因组项目(1kGP)外显子组变异服务器(EVS)和61K外显子组。研究人员使用筛选不耐受的筛选(SIFT)和Polyphen2程序来区分致病/良性和功能变异。

在病例中确定了八个阳性Adcy9的功能变体：七个畸形和一个接头位点突变。在外显子2,2中的外显子7中发现了三个突变，其中一个在外显子4,9和11.致命/可能破坏突变：RS52791170 / K564Q（MAF = 3.6％对照）和RS372048350 / A811V（MAF =报告了0.29％的对照）曾经报告过一次，在波多黎各人中没有识别。RICANS预测为有害的RS61731442 / T236A（MAF = 0.29％）缺失突变尚未发现欧洲美国人（EA）中的三次（MAF = 0.48％）。RS113187435 / S661G（MAF = 0.29％与0.74％对照）预测的麦克义突变尚未在PR和EA中发现。在66例（MAF = 23％对照）中发现了一个畸形/良性突变。

研究人员得出结论，鉴定PR和其他群体的罕见突变可能有助于与NSCL / P相关的ADCY9中的变体列表。Adcy9中的功能变体应在较大的多种族案例对照研究中鉴定，以确定其在NSCL / p的病因中的作用。

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