缺乏酶会促进瘦人患脂肪肝

研究人员观察到，在缺乏PEMT酶的小鼠和PEMT水平低的患者身上，这种药物对肥胖和胰岛素抵抗有保护作用，但代价是显著的脂肪肝疾病。

非酒精性脂肪性肝病——脂肪性肝炎——是一种越来越常见的慢性肝炎。日本冈山大学医学研究生院、成井医学研究所和Dainippon Sumitomo制药公司的和田(Jun Wada)及其同事在最近的一份报告中解释道:“尽管肥胖无疑是非酒精性bob88体育平台登录脂肪性肝病发展的主要风险因素之一，许多临床观察表明瘦型NAFLD患者存在正常体重指数(BMI)。”该团队的最新研究表明，缺乏磷脂酰乙醇胺n -甲基转移酶(PEMT)，同时保护饮食引起的肥胖和糖尿病，导致显著的发展脂肪肝和肿瘤响应高脂高蔗糖饮食。

使用S-腺苷蛋氨酸作为甲基供体，PEMT催化磷脂酰乙醇胺（PE）在肝细胞中的磷脂酰胆碱（PC）。已知PE与PC的比率对细胞膜完整性和对内质网应力的抗性以及肝脏渗透至关重要。

Wada及其同事喂养小鼠缺乏PEMT酶的高脂肪高蔗糖饮食长达90周。他们监测了脂肪积累和胰岛素抵抗在解剖他们之前检查他们的肝脏。研究人员注意到肝脏中增强细胞凋亡和细胞增殖，它们通过蛋白质p53的转发来解释，该蛋白质p53在PEMT存在下被抑制。研究人员还注意到PEMT淘汰小鼠对患有非酒精脂肪肝炎的精益人类患者的响应的相似性。

研究人员随后进行了基于全基因组测序的DNA甲基化分析。进一步的研究发现，非酒精性脂肪性肝炎患者肝组织中PEMT mRNA的表达明显低于单纯脂肪变性患者，并且他们补充道:“PEMT mRNA的低四分位数表明BMI和血小板计数更低，提示PEMT的低表达与瘦型非酒精性脂肪性肝炎的发病机制有重要联系。”

非酒精性脂肪性肝病

肝脏中脂肪的广泛积聚负责一系列疾病，包括简单的脂肪变性和非酒精脱脂肝炎（纳什）。增加的NAFLD实例与肥胖症和糖尿病的兴起相关联，现在被认为已经达到了疫情的比例。然而，纳什还报道了患有正常体重指数（BMI）的患者，最近在希腊的12％左右报告了“瘦菌NAFLD”的患病率，印度20％和中国15％。

胆碱缺乏和精益Nafld

喂食蛋氨酸和胆碱缺乏饮食(MCD)的小鼠是NASH研究中广泛使用的小鼠模型。在MCD小鼠和PEMT中均观察到肥胖和胰岛素抵抗的缺失敲门小鼠喂养高脂肪高蔗糖的食物。

PC是由胆碱合成的，PE和PC水平的平衡被认为对维持细胞膜的完整性、稳定脂滴和脂肪的正态分布很重要。打破这种平衡似乎会导致脂肪在肝脏中堆积。

PEMT催化PE的甲基化，也产生PC。在PEMT敲除小鼠和低水平水平较低的患者中，还观察到类似的效果 - 缺乏肥胖和突出的脂肪性炎 - 也观察到PEMT较低的小鼠和人NAFLD患者。

DNA甲基化分析

研究人员基于全基因组测序的DNA甲基化分析显示，与cyclin D1降解和负调控相关的两个基因甲基化增强。这些结果提示细胞周期蛋白D1的上调在细胞的发育过程中起重要作用肝脏疾病和肿瘤在PEMT敲除小鼠。

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