神经元的特定类型的基因损失:Angelman综合征发作有关

基因UBE3A早期神经发育中起着至关重要的作用。如果UBE3A中——或者UBE3A蛋白质的酶的功能是活跃——自闭症。缺乏功能性UBE3A原因:Angelman综合征()为特征的神经发育障碍严重的发育迟缓,电动机赤字,没有演讲,在大多数情况下,癫痫。预防癫痫的模型小鼠出生后通过恢复UBE3A已经证明很不成功,表明基因表达的时机也很重要。

UBE3A哪里表达呢?这是北卡罗来纳大学医学院的研究人员想要回答的问题。

在《神经元,本Philpot博士,细胞生物学和生理学教授,发表了他的实验室的研究分析了空间因素UBE3A损失在癫痫的发展和其他大脑的兴奋过度的表型。Philpot小说的研究小组利用小鼠模型表明选择性UBE3A损失gaba ergic大脑回路组成神经元释放抑制性神经递质GABA -导致相同类型的扣押行为和脑电图仪的(EEG)异常通常在模型小鼠,发现它缺乏UBE3A所有神经元。

马特贾德森博士,这项研究的第一作者,Philpot的实验室的研究助理,说,进一步调查的结果开门UBE3A损失的具体影响其他类型的神经元。

“我们的研究已经帮助确定UBE3A损失特别gaba ergic神经元是关键:Angelman癫痫发作的患者,”贾德森说。“但UBE3A损失来自其他神经元类型可能驱动其他表型相关的条件。这还有待探讨。”

鉴于gaba ergic神经元的抑制作用,结果表面上令人吃惊。gaba ergic神经元传输抑制信号平衡所需介导在很大程度上由glutamatergic神经元兴奋性冲动。当这种平衡变化太多的激发,癫痫和其他病理结果可能发生。

先前的研究表明,glutamatergic神经元可能发挥更大的作用在癫痫发作和癫痫的发展。Philpot的实验室表明情况并非如此。

亏损UBE3A glutamatergic神经元损害接收某些抑制信号的能力。因为这些神经元通常与激励有关,这种障碍可能会促进兴奋过度。相反,北卡罗来纳大学的研究人员发现,glutamatergic UBE3A损失单独并不足以产生兴奋过度。

“我们的数据表明,glutamatergic受损神经元不驱动兴奋过度,“贾德森说。“然而,赤字glutamatergic神经元可能与其他表型。”

阐明UBE3A功能在特定类型的神经元可能为研究人员提供一个清晰的理解分子通路的上游和下游,并可能揭示新的治疗策略。

“理解相关的特定细胞类型的细胞类型和地区应该让我们了解更多关于细胞重要途径寻找新的药物靶点,“Philpot说,北卡罗来纳大学神经科学中心的一员。

而恢复UBE3A函数gaba ergic神经元似乎是最直接的治疗癫痫的预防战略,仍有可能扭转这种症状在其他方面。

”之前的研究表明,它是更好的恢复UBE3A函数比后,随着越早恢复UBE3A多表型正常,“Philpot说。“然而,我们还知道,还有其他的方法来克服表型不与UBE3A恢复。例如,仍然可以在成人的抗癫痫治疗癫痫。”