研究显示抑制突触损失阿尔茨海默氏症的可能性

波士顿儿童医院的研究人员展示了大脑连接,或突触,失去了早期阿尔茨海默病和证明过程开始和可能终止繁荣,以防泄密的斑块积聚在大脑。他们的工作,网上公布科学3月31日,表明新的治疗靶点保存在阿尔茨海默病早期认知功能。

由贝丝史蒂文斯博士和Soyon香港,博士,波士顿儿童F.M. Kirby神经生物学中心的研究人员在多个的阿尔茨海默氏症小鼠模型机制类似于用于突触过剩“修剪”健康发展大脑在今后的生活中错误的激活。通过阻断这些机制,他们能够减少突触的老鼠。

目前,阿尔茨海默氏病有五个fda批准的药物,但这些只能暂时提高认知,不解决认知障碍的根源在阿尔茨海默氏症。许多新药正在寻求消除大脑中的淀粉样蛋白斑块存款或减少炎症,但是新的研究从波士顿儿童表明,阿尔茨海默氏症可以有针对性的更早,之前这些病理变化发生。

“突触损失是一个强烈关联的认知能力下降,”史蒂文斯说,神经病学系助理教授波士顿儿童高级研究员的研究和最近的接受者麦克阿瑟“天才奖”的奖金。“我们试图回到一开始,看看突触损失开始。”

年轻的大脑告诉老人

史蒂文斯,洪教授和同事看着aging-through和老年痴呆症的一个不寻常的镜头:正常婴儿和儿童的大脑发育。史蒂文斯实验室经过多年的研究,已经表明,正常发展的大脑“修剪”突触的过程不需要建立自己的电路。(参见附带的背景资料)。

“理解一个正常发育过程深深地为我们提供了新颖的见解如何保护突触在阿尔茨海默氏症和其他潜在的疾病,”史蒂文斯说,注意到突触损失也发生在额颞叶痴呆,亨廷顿氏病、精神分裂症、青光眼和其他条件。

在阿尔茨海默氏症小鼠模型,研究小组表明,突触需要激活的蛋白质称为C1q损失,这对消除“标签”突触。免疫细胞在大脑中被称为小胶质细胞然后“吃”synapses-similar什么发生在正常的大脑发育。在小鼠,C1q变得更加丰富的淀粉样斑块沉积之前在脆弱的突触。

的治疗潜力

史蒂文斯和同事C1q阻塞时,下游蛋白质称为C3,或C3小胶质细胞上受体,突触没有发生损失。

“小神经胶质细胞和补充是已知参与老年痴呆症,但他们已经很大程度上被视为次要事件plaque-related神经炎症有关,阿尔茨海默氏症的一个突出特点在发展阶段,”香港,科学论文的第一作者。“我们的研究挑战这一观点提供了证据,补充和小胶质细胞更早在疾病过程中,当突触已经脆弱和可能有针对性的保护突触健康。”

抗体的人类形体史蒂文斯和香港用来阻止C1q,称为感- 005,是在治疗早期发育Annexon生物科学(旧金山)和先进到诊所。研究人员认为它有可能有一天是用来防止突触损失各种神经退行性疾病。

“这项研究强调的一件事是需要寻找生物标志物突触损失和功能障碍,”洪说。“作为癌症,如果你把人后来阿尔茨海默氏症,这可能已经太晚了。”

补,小胶质细胞和β-淀粉样蛋白

一起合著者丹尼斯·阿兹博士在布莱根妇女医院,研究人员还发现,β-淀粉样蛋白的蛋白质,C1q和小胶质细胞共同引起突触阿尔茨海默氏症的早期阶段。β-淀粉样蛋白的低聚物的形式(β-淀粉样蛋白串在一起的多个单位)已经知道是有毒的突触形成斑块存款之前,但研究表明,C1q对于这种效应是必要的。反过来也是如此:小胶质细胞吞噬突触只有当寡聚β-淀粉样蛋白。