BRCA1基因突变与卵巢的妇女少生鸡蛋

研究人员发现之间的联系的BRCA1基因突变和低水平的激素,是一个指标的数量鸡蛋落在一个女人的卵巢,根据今天公布的一项研究(星期三)人类生殖,一个世界领先的生殖医学期刊。

在第一个大型研究看BRCA1和BRCA2基因突变和她们血液中的抗苗勒氏管激素水平(抗苗勒氏管激素)女性携带变异的基因,国际集团人员发现携带BRCA1突变与抗苗勒氏管激素浓度,平均而言,比非承运人的低25%。女性的影响未见BRCA2突变。

Kelly-Anne菲利普斯教授,医学肿瘤顾问彼得MacCallum癌症中心在东墨尔本(澳大利亚维多利亚),这项研究的第一作者,他说:“这意味着女性在35岁左右,携带BRCA1突变,,平均而言,卵巢储备类似非承运人的两岁。”

尽管抗苗勒氏管激素是一个可靠的标志卵巢储备菲利普斯教授说:“重要的是要记住,一个女人的抗苗勒氏管激素只有一个指标的潜在生育能力,想象能力和携带一个婴儿足月是受很多其他因素的影响,包括蛋质量和是否输卵管通畅,既不是衡量抗苗勒氏管激素。抗苗勒氏管激素水平较低的女性有时还能生孩子,相反,高水平的抗苗勒氏管激素有时无法这样做。

“然而,我们的研究表明,女性携带BRCA1突变应避免推迟怀孕,直到30多岁或40年代生育率降低,因为他们的年龄。20多岁的女性尝试怀孕,任何差异在卵巢储备BRCA1突变携带者和非承运人之间不太可能的临床意义。”

携带BRCA1和BRCA2基因突变的女性有更高的癌症的风险乳腺癌、卵巢、输卵管和腹膜。风险随着年龄的增加,对于那些与BRCA1突变通常是高于BRCA2突变。突变是罕见的在普通人群BRCA1和BRCA2为0.2%——大约0.1%——尽管他们在某些群体可以更普遍,比如德系犹太人。当突变携带者进入40年代初他们通常建议摘除卵巢和输卵管为了减少他们患癌症的风险(如这些癌症很难检测在早期阶段时更容易治疗)。出于这个原因,许多女人知道他们航空公司尝试他们的孩子当他们年轻。然而,到目前为止,几乎没有高质量证据的影响这些基因突变等non-cancer-related条件生育能力。

菲利普斯教授和他的同事们从澳大利亚研究中心和苏格兰(英国),分析了抗苗勒氏管激素水平从693名女性,年龄在25-45年(平均年龄为35),没有个人历史的癌症,但曾就读到澳大利亚和新西兰凯萨琳Cuningham基金会财团为研究家族性乳腺癌(kConFab)研究在1997年到2012年之间。总共有172名女性携带者和216名妇女从家庭携带BRCA1突变、非承运人和147年航空公司和158个非承运人来自家庭BRCA2突变。妇女保留卵巢和没有怀孕或哺乳的时候血液来自他们。研究人员调整他们的结果考虑到年龄,口服避孕药的使用,身体质量指数和吸烟。

除了BRCA1突变携带者抗苗勒氏管激素浓度降低25%,平均而言,比非承运人,他们也更可能有抗苗勒氏管激素浓度最低季度放在女性分成四组时,根据抗苗勒氏管激素水平。这不是在BRCA2突变携带者。

在他们的人类生殖论文,作者说,一个可能的机制之间的联系BRCA1突变和卵巢储备可能都在DNA修复基因突变所扮演的角色——低效的DNA修复已被证明为一个女人的衰老鸡蛋。BRCA1和BRCA2都是补积分优惠,发生在两股DNA的螺旋。

“BRCA2在DNA双链断裂修复更有限的作用与BRCA1和BRCA2突变携带者往往发展更少的癌症,在稍后的年龄,与BRCA1突变携带者相比,”菲利普斯教授解释道。“这是可信的任何突变状态对卵巢储备功能的影响在BRCA1突变携带者会更显著。可能会有较小影响BRCA2突变携带者,但我们的研究没有足够的权力来检测它。”

研究人员说,他们的发现也增加了假设BRCA1突变携带者可能绝经期化疗所致的风险高于平均水平。“假设是,如果BRCA1突变携带者卵巢储备低于非承运人同行当他们开始化疗的癌症治疗,运营商可能更容易患更年期与化疗相关。然而,这只是一个假设在这个阶段,需要进一步的研究,”她总结道。

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