细胞死亡机制可能使具有侵略性的胰腺细胞继续存活

最具侵略性的胰腺癌——通常被描述为最难诊断和治疗的恶性肿瘤之一——在邻近肿瘤细胞经历一种特定形式的“精心策划的细胞死亡”时蓬勃发展。这是根据最近发表在该杂志上的一项重要研究得出的结论自然．

研究结果围绕精心调节的细胞死亡机制，通过杀死缺陷细胞或被病毒感染的，通常是重要的细胞防御机制。通过研究小鼠模型胰导管腺癌(PDAC)，来自纽约大学朗格尼医学中心及其劳拉和艾萨克·珀尔马特癌症中心的研究人员发现，这种精心安排的细胞死亡形式——称为坏死——实际上诱导了一种小蛋白质CXCL1的产生，以驱动PDAC肿瘤细胞的生长。

已知CXCL1能吸引特化免疫抑制细胞，肿瘤相关巨噬细胞，从而降低人体免疫系统识别和摧毁癌细胞的能力。此外，研究人员表示，类似的事件似乎也发生在人类PDAC中。

“我们的研究结果首次表明，通过坏死导致的癌细胞死亡实际上可以促进肿瘤的生长这项研究的高级研究员乔治·米勒医学博士说，他是外科和细胞生物学部门的副教授，也是珀尔马特癌症中心癌症免疫项目的联合负责人。“同样重要的是，这些发现可能也与其他类型的肿瘤有关。”

研究小组进一步发现，仅由坏死诱导的CXCL1不足以解释肿瘤细胞周围产生的肿瘤保护环境。死亡肿瘤细胞也会释放另一种蛋白质SAP130，它与肿瘤环境中的炎症免疫细胞细胞膜上的一种名为Mincle的受体结合。Mincle的激活可加速小鼠肿瘤的形成。

重要的是，研究人员说，这项研究表明，坏死和Mincle信号通路可能是潜在抗癌药物开发的新靶点。抑制这些途径可以逆转肿瘤相关巨噬细胞产生的免疫抑制环境，并使另一种类型的免疫细胞，癌症杀伤T淋巴细胞，攻击肿瘤。

“这项研究证明了在癌症生长的实际环境中检查癌症的重要性，”该研究的共同第一作者、米勒博士实验室的研究员Gregor Werba医学博士说。“在我们最初的研究中，抑制PDAC细胞的坏死增加了它们在组织培养中的生长能力。然而，当我们开始在小鼠身上研究同样的过程时，我们惊讶地看到了相反的效果，这主要是由于肿瘤周围细胞的免疫反应。”

根据这些线索，Miller博士和他的团队正在与Perlmutter癌症中心的成员，医学系助理教授Dierdre Cohen医学博士合作，研究抗癌症一种单独或联合免疫疗法抑制坏死的化合物的潜力。