转基因脐带血对大鼠脊髓损伤的保护作用
携带转基因基因的转基因细胞移植对创伤后中枢神经系统有更大的刺激作用。在脊髓损伤过程中,邻近损伤中心的大面积区域参与了病理过程。为了实现完全的治疗作用,转基因不仅必须被运送到创伤的中心,而且必须运送到周围的区域。
两种转基因基因,如血管内皮生长因子(VEGF)和神经胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)被证明有利于维持脊髓中包括运动神经元在内的许多细胞群的活力。
VEGF刺激神经发生和轴突生长,以及星形胶质细胞、神经干和雪旺氏细胞的快速繁殖细胞.GDNF减少细胞凋亡和组织退变,支持神经丝蛋白、降钙素基因相关肽(CGRP)和生长相关蛋白43的表达。
在本研究中,喀山联邦大学和喀山国立医科大学的研究人员选择了人脐带血单个核细胞(UCB-MCs),这种细胞易于生产和安全,具有较低的免疫原性和增加神经再生的潜力。脐带血细胞转导VEGF和GDNF基因。
“考虑到VEGF和GDNF通过不同受体和途径的作用,我们假设这两个治疗基因的同时传递将促进协同神经保护作用。
因此,使用大鼠挫伤性脊髓损伤模型,我们检查了构建在组织保留、胶质瘢痕严重程度、轴突再生程度、运动功能恢复方面的效果,并分析了重组基因VEGF和GNDF在体内外的表达,”合著者Yana Mukhamedshina说。
结果表明,用于转导UCB-MCs的编码VEGF和GDNF的腺病毒载体在移植后的这些细胞中是有效和稳定的。
当大鼠脊髓挫伤损伤后立即移植时,该结构成功地增加了组织保留和保留/再生轴突的数量,减少了胶质瘢痕的形成,促进了行为恢复。研究人员得出结论,转基因人类脐带血细胞是一种很有前途的治疗创伤后创伤的方法脊髓再生。
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