结直肠癌患者发现实验性药物瓜地他滨是安全的
在一项小型一期临床试验中，约翰霍普金斯大学吉米尔癌症中心的研究人员说，他们首次表明，实验性药物guadecitabine (SGI-110)与化疗药物伊立替康联合使用是安全的，并可能克服转移性结直肠癌患者对伊立替康的耐药性。该研究的结果预计将于4月17日在新奥尔良举行的美国癌症研究协会(AACR) 2016年年会上发表(摘要CT017)。
瓜地他滨的作用是逆转所谓的表观遗传变化癌症细胞这被称为甲基化，它可能改变细胞中的遗传活性，从而阻止肿瘤抑制基因的作用，推动细胞癌变并抵抗治疗。通过逆转癌细胞的这种变化，这种药物恢复了癌细胞对伊立替康等药物的抵抗力。
该临床试验包括22例转移性结直肠癌患者，这些患者此前曾接受伊立替康治疗，且病情正在进展。这些患者被分为四组，每组接受不同剂量的瓜地他滨联合伊立替康，平均疗程为四个月。
在研究中，15名患者接受了至少一次成像扫描，以重新测试他们的癌症的范围和位置——其中12名患者病情稳定——平均超过4个月的时间，还有一名患者对治疗产生了部分反应(测量为肿瘤大小至少减小了30%)。
尽管这项研究的主要目的是测试guadec他滨剂量的安全性，而不是有效性，“我们非常高兴地看到一些患者从几个月到一年多的联合治疗中受益，”约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学教授Nilofer Azad医学博士说。
研究还表明，瓜地他滨可以减少癌细胞的甲基化。“我们确实发现，给予较高剂量的药物似乎能在患者中产生更好的甲基化反应，”约翰霍普金斯大学基梅尔癌症中心的研究员瓦莱丽·李(Valerie Lee)医学博士说。“然而，似乎在所有水平的药物下，患者都有反应。”
在联合治疗的副作用中，有16名患者出现了中性粒细胞减少症(neutropenia)，即抗感染的白细胞中性粒细胞数量减少;5例中性粒细胞减少症患者出现发热;3例患者出现贫血;两名患者出现血小板减少症，即凝血血小板数量减少。其他副作用包括腹泻(3例)、疲劳(2例)和脱水(2例)。研究中有1例死亡，可能是由于治疗引起的发热性中性粒细胞减少症。
Azad说，目前的研究是基于Nita Ahuja医学博士(肉瘤和腹膜表面恶性肿瘤项目主任、约翰霍普金斯大学医学院外科教授)实验室之前的研究，该研究表明，当瓜地他滨与伊立替康联合使用时，能限制结直肠癌细胞株的生长。
该药物组合正在进行II期临床试验(NCT01896856)，用于更大的组转移性结直肠癌Azad说:“我们需要在多个机构对患者进行双重治疗，以确定双重治疗与不含guadec他滨的化疗方案的有效性。”
领导这项新研究的科学家还将在患者身上寻找生物标志物，以帮助确定哪些患者最有可能从瓜地他滨和伊立替康中获益。李说，研究小组将测量甲基化的量病人’的细胞，以及与伊立替康耐药相关的基因的存在，以及其他可能的生物标志物。
2015年，美国有超过13万人被诊断出结肠癌。局部结肠癌患者的5年生存率超过90%，但转移性癌症患者的5年生存率仅为20%。
瓜地他滨是一种尚未被美国食品和药物管理局批准使用的实验药物。它是由阿斯特克斯制药公司生产的，该公司是约翰霍普金斯大学领导的这项研究的支持者。该研究也得到了范安德尔研究所SU2C/AACR表观遗传学梦之队的支持。
对这项研究做出贡献的其他科学家包括来自约翰霍普金斯大学的Judy Wang、Anup Sharma、Zachary Kerner、Stephen Baylin、Ellen Lilly和Thomas Brown;南加州大学的Anthony El Khoueiry;荷兰自由大学的Henk Verheul和Elske Gootjes;以及范·安德尔研究所的彼得·琼斯。
